古熾明 副主任醫師
擅長:泌尿系腫瘤、泌尿系結石、前列腺疾病的微創腔鏡診治....[詳情]
絕經后骨質疏松癥是一種與衰老有關的常見病,主要發生在絕經后婦女,由于雌激素缺乏導致骨量減少及骨組織結構變化,使骨脆性增多易于骨折,以及由骨折引起的疼痛、骨骼變形、出現合并癥,乃至死亡等問題,嚴重地影響老年人的身體健康及生活質量,甚至縮短壽命,增加國家及家庭財力與人力負擔。與絕經相關的骨質疏松癥已是不可忽視的重要保健課題。那么,絕經后骨質疏松需要做哪些檢查呢?
一、骨吸收生化指標:
1、尿Ca/Cr:骨吸收時骨鈣進入血循環,引起血鈣升高,爾后尿鈣升高,故尿鈣可以反映骨吸收狀況,飲食中的鈣含量,腸鈣吸收及腎功能情況等影響血及尿鈣水平,故特異性不強,空腹12h后的尿鈣可避免食物的影響,主要反應骨吸收狀況,為避免前日飲食的影響,空腹12h后的第一次尿棄去,留取空腹的第二次尿測定。
2、尿HOP/Cr:尿HOP的50%為骨膠原的代謝產物,骨吸收增加時,比值升高,為避免飲食的影響,除需留取空腹的第二次尿之外,應在留尿標本的前3天禁食含膠原多的食物。
3、Ⅰ型膠原吡啶交聯物及末端肽:是骨,軟骨及其他結締組織中膠原的代謝產物,骨吸收增加時,血或尿中的含量增多,因為骨組織的轉化率遠高于軟骨及結締組織,故主要反應骨的吸收狀況,其水平不受飲食影響,較尿Ca/Cr及尿HOP/Cr反映骨吸收的特異性強,目前多測定尿Pyr/Cr,DPYr/Cr;血的Ⅰ型膠原交聯氨基末端肽(NTx)或c-端多肽(CTx),NTx是破骨細胞降解膠原的直接產物,而CTx的結構為所有組織中的Ⅰ型膠原所共有,故其特異性較NTx差。
4、血抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP):TRAP由破骨細胞合成并直接分泌入血,因而反映破骨細胞的狀況,骨吸收增加時,血TRAP升高。
二、骨形成生化指標:
1、血清堿性磷酸酶(ALP)及骨堿性磷酸酶(bAIP)AIP由肝及成骨細胞產生,小腸來源者占25%,空腹時比例減少,腎來源者很少,可以不計,故在肝功能正常時,它反映成骨細胞的活性,bALP只來源于成骨細胞,故特異性強。
2、血清骨鈣素(BGP):BGP是骨組織中最豐富的非膠原蛋白,由成骨細產生,成熟的BGP分子分泌到細胞外,其中大部分進入細胞外骨基質,小部分進入血循環,絕經后骨質疏松婦女血中的BGP可能升高,降低或正常,取決于其骨形成速率,骨形成刺激劑治療后BGP水平升高,而使用骨吸收抑制劑后,BGP水平降低,腎功能不良者,血BGP升高(BGF由腎濾過及降解)。
3、血清I型膠原前肽:I型膠原由成骨細胞合成,其氨基端(N-端,PINP)和羧基端(C-端,PICP)延長肽被特異酶切下后,可以測定,反映膠原的合成狀況,然而皮膚,牙齒,心血管等能合成I型膠原的組織也可產生。
三、骨礦含量(BMD)測定:目前是診斷骨質疏松的主要依據,因為骨密度在很大程度上可以預測骨折的危險性,WHO于1994年修訂骨量測定值的診斷標準為BMD或BMD較正常成年人平均值低2.5s以上,稱為T-分(T-Score),其計算方法為(測定的BMD-正常成年人平均BMD)÷標準差,但骨折的發生不僅僅取決于BMD,而是與骨強度有關,骨強度由BMD與骨質量組成,因此,診斷方法還有待完善。
1、BMD的測定方法:
X線照片:是最早應用的定性或半定量的骨量測定法,所謂定性,是用肉眼觀察骨組織與其旁的軟組織之間的密度差,差別大者骨密度高,差別小者骨密度低,無差異者骨密度最低,此外,骨紋粗而密集者骨密度高,骨紋細而稀疏者骨密度低;骨皮質厚者骨密度高,反之則低,嚴重的骨質疏松癥時,骨紋細少且伴隨皮質骨呈線狀,1955年Lachman提出BMD丟失30%~50%才能在X線照片上發現,故不能用于早期診斷,后來出現了半定量的方法,即股骨頸小梁指數法(Singh指數)及跟骨小梁指數法等,股骨頸小梁指數法是根據股骨頸骨小梁的分布多少分為Ⅰ-Ⅶ級,Ⅲ級以下者,肯定為骨質疏松,跟骨小梁指數法是根據骨小梁密度分為5度,5度及4度者為正常,3度可疑,1度及2度為骨質疏松。
目前X線照片在骨質疏松癥中的應用價值,在于診斷是否合并骨折,是否伴有骨質增生及骨骼變形,并與其他骨病鑒別,如骨腫瘤,骨軟化癥等,因此,并不能廢棄。
單能光子吸收儀(SPA):SPA是20世紀60年代發展的骨量測定技術,其原理是放射性核素產生的射線透過人體時,可被骨組織吸收,未被吸收的部分由放射源對側的探測器接收,射線計數經電腦自動處理,以數字顯示骨礦含量(BMC),骨寬度(BW)及BMD(BMC/BW),BMC以g/cm表示,BW以cm表示,BMD則為g/cm2,骨量高時,探測器接收的射線量低,反之則高。
核素用125碘(125I)或241镅(241Am),125I的半衰期為60天,需定期更換,241Am的半衰期為433年,可長期使用,此法適用于測定肌肉少的四肢骨,不能測定深部骨骼,如脊椎骨及股骨,前臂骨形態規律,骨周圍為均一性薄層軟組織,而且骨與軟組織的比例高,測定中不易受技術因素的影響,故多用于前臂骨的測定,其精確度為1%~2%,準確度為4%~6%,一次測定需5~10min,放射量小于1/μSV,因價格較低,適用于普查,但前臂中,外1/3交界處的皮質骨較多,絕經后變化較小,而測量前臂遠端,雖松質骨較多,但因接近關節,骨形態不規則,測定值不甚理想,是其主要缺點。
測定方法:將前臂浸泡于水槽內,或包一水囊(使其吸收的光子相等于軟組織,那么,對放射線的吸收差異只由骨組織構成),選定測量部位,機器即自動在肢體上移動探測器,并自動顯示測定值。
雙能光子吸收儀(DPA):DPA與SPA的區別是應用兩個能量不同的放射源,將兩種能量的計數經處理后相減,則消除全部軟組織的計數,剩下的就是骨組織的計數,故可測量脊椎骨及股骨等深部骨骼,但因其測量的精確度及準確度較差,檢查時間長,于20世紀80年代末已被DXA取代。
雙能X線吸收儀(DXA):原理與DPA相同,但放射源不用核素,而是利用X線管,用濾光板將X線球管產生的光子束分為兩種能量的X線,故能消除骨組織周圍肌肉厚薄不同的影響,可測量脊椎骨,髖部及全身任何部位骨骼的BMC及BMD,并可測量肌肉及脂肪含量,用筆形X線束掃描時間需6~15min,用扇形X線束掃描只需2min,精確度為1%~2%,準確度為4%~8%,放射劑量為1μSV,目前認為是診斷骨質疏松癥及判斷療效的可靠方法。
測定方法:被測者平臥于機器上,測定脊椎骨時,可經前后位或側位測定,前后位測定的缺點是老年病人易受骨質增生及主動脈硬化的影響而出現假陰性(測定值比實際高),測定髖部時,一般測定股骨頸,Wards三角區及大粗隆,故需內旋股骨45°,使測定部位顯露清楚。
單能X線吸收儀(SXA):與SPA的用途及原理相同,不同之處是放射源用X線,而不用核素,北京協和醫院用SXA測定前臂與DXA測定腰椎,股骨頸,Wards區,大粗隆相比,兩種方法的相關性良好。
定量計算機斷層攝影(QCT):是目前惟一可以在三維空間測量BMD而得出真實體積BMD的方法,測定值為g/cm3,也是目前可以分別測量皮質骨與松質骨BMD的惟一方法,用于測量腰椎BMD,測量時將標準體模置于病人的背部,與病人同步掃描,掃描時間為10~20min,精確度為2%~5%,準確度為3%~6%,放射劑量約為100μSV,因放射劑量較大,不宜多次重復檢查。
用于測量四肢的QCT為pQCT,其精確度提高到0.5%~1%,放射劑量也大大減少,日本婦女中用pQCT測量橈骨BMD與DXA測量脊椎,橈骨及股骨頸BMD相比,有中度相關,預測骨折的可靠性次于DXA,故能否用于診斷尚有爭議。
BMD測定的質控指標:精確度指重復測量一個部位的變異,亦稱重復誤差,或精確度誤差,通常以變異系數(CV)表示,CV越大,精確度越差,CV計算法為:
CV=(標準差/BMD均值)×100%
精確度的臨床意義在于:判斷療效時,如精確度為1%,取95%可信限時,BMD變化大于±2.8%才有意義,否則為儀器本身的誤差,不能判斷有效或無效,取90%可信限,BMD變化在±2%即有臨床意義,如果骨丟失率為每年3%,用精度為1%的儀器可以測量出變化,而精度差(即大于1%)的儀器則測不出來,設計臨床療效觀察應人組的例數,例如精度為1%時,發現BMD增加0.5%,需要42人(按統計學公式)。
準確度:指測量值與真值(如骨灰量)之間的誤差,即儀器的誤差,由廠家提供,誤差大者易出現假陽性,小于真值則出現假陰性。
四、骨超聲檢查
利用超聲通過骨組織的速度(SOS,單位為m/s),振幅衰減(BUA,單位為dB/MHz)及硬度指數(SI)反映骨結構與骨量,在理論上,超聲檢查既反映骨量又反映骨結構,且具有無放射線,價格較低,機器易搬動等許多優點,有人將超聲檢查值與DXA檢查結果相比,二者有相關性,故可用于觀察病情變化及治療效果,但超聲檢查結果不是BMC,故不能與真值相比,無準確性指標,目前尚無公認的診斷標準。
五、骨組織活體切片檢查
將活體骨組織制成切片,在顯微鏡下觀察結構與形態,測量骨小梁面積,骨小梁周徑,類骨質寬度等骨形態計量學指標,可用于疑難病例的鑒別診斷,研究骨代謝狀況,與上述的幾種方法相比,診斷更為可靠,但是觀察結果有一定的主觀性,故各實驗室間,各觀察者之間有一定的差異,此外,骨活檢是有創性檢查,不宜普遍進行。
(責任編輯:吳潔媚 )
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