1.嚴重創傷 使機體處于應激狀態的創傷有：嚴重外傷、大面積燒傷、顱內疾病、腦外傷、腹部手術等。
2.長時間低血壓如休克、慢性腎衰竭、多器官衰竭等。
3.藥物使用如抗癌藥物和類固醇激素治療后，阿司匹林、消炎痛等的長時間使用。
4.其他因素
（1）中樞神經系統興奮性增高?胃是應激狀態下最為敏感的器官，情緒可抑制胃酸分泌和胃蠕動，緊張和焦慮可引起胃黏膜糜爛。
（2）胃黏膜屏障的損傷?對應激性潰瘍來說，胃黏膜屏障的損傷是一個非常重要的發病原因，任何影響胃壁血流的因素都會對胃黏膜上皮細胞的功能產生影響，削弱胃黏膜屏障。大手術、嚴重創傷、全身性感染等應激狀態，特別是休克引起的低血流灌注，均能減少胃壁的血流，發生應激性潰瘍。
（3）胃酸和H+的作用?胃酸和H+一直被認為是潰瘍病發病的重要因素。胃酸增多顯然能加重胃黏膜防衛系統的負荷，但應激性潰瘍時胃酸一般不高，甚至減少，盡管如此，仍不能否定H+在應激性潰瘍發病中的作用。由于胃黏膜屏障受損，H+濃度雖不高，仍可逆行擴散，出現胃壁內酸化。則可產生急性胃黏膜損害。
（4）代謝產物的影響?如PG產生減少，而且還會出現其他一些炎性介質的失控等。
（5）幽門螺桿菌感染?據報道，十二指腸潰瘍病人Hp的檢出率為85%，胃潰瘍病人為53%，但Hp是造成潰瘍病的病原菌還是潰瘍發生后的并存菌還難以確定。現認為Hp可造成急性胃炎，但很少產生急性潰瘍，也不會引起顯性出血。
（6）膽鹽的作用?膽鹽對胃黏膜的作用不容忽視，膽鹽被認為是除阿司匹林和酒精以外造成胃黏膜損害排行第3位的物質。