胃腸道間質瘤新藥研究到達終點

2019-08-22 08:51:28 家庭醫生在線

近日，Deciphera公司公布了廣譜KIT和PDGFRα抑制劑ripretinib用于四線治療胃腸道間質瘤（GIST）的關鍵性III期臨床研究INVICTUS（NCT03353753）的積極頂線數據。該研究是一項隨機（2：1）、雙盲、安慰劑對照、國際性、多中心研究，共入組了129例既往已接受多種療法（至少包括伊馬替尼[imatinib]、舒尼替尼[sunitinib]、瑞戈非尼[regorafenib]）的晚期GIST患者，評估了ripretinib相對于安慰劑的療效和安全性。

結果顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，ripretinib治療組疾病進展或死亡風險顯著降低了85%（HR=0.15，p<0.0001）、無進展生存期顯著延長（中位PFS：6.3個月[27.6周] vs 1.0個月[4.1周]）。次要終點總緩解率（ORR）方面，ripretinib治療組與安慰劑組相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504），但沒有達到統計學顯著性。在次要終點總生存期（OS）方面，ripretinib治療組與安慰劑組相比顯著改善。由于ORR沒有達到統計學顯著性，因此沒有對OS進行正式檢驗。安慰劑組的OS數據包括接受安慰劑治療病情進展后轉向ripretinib治療的患者數據。

安全性方面，ripretinib的耐受性良好，不良事件結果與先前公布的I期臨床研究結果一致。ripretinib治療組有42例（49%）發生3級或4級治療出現的不良事件（TEAE），安慰劑組發生19例（44%）。ripretinib治療組發生的常見（>5%）的TEAE包括貧血（9%，n=8）、腹痛（7%，n=6）和高血壓（7%，n=6）。安慰劑組發生的常見（>5%）的TEAE為貧血（14%，n=6）。

基于該研究結果，Deciphera公司計劃在2020年第一季度向美國FDA提交一份新藥申請（NDA），尋求批準ripretinib用于先前已接受過伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治療的晚期GSIT患者。今年6月，美國FDA授予了ripretinib治療既往已接受過伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治療的晚期GIST患者的快速通道資格。

Deciphera公司總裁兼首席執行官Steve Hoerter表示：“今天公布的III期臨床研究結果是我們為癌癥患者提供重要新藥方面取得的一個重要里程碑。該研究的數據加強了我們的信念，即ripretinib有潛力改變GIST的治療方法，現在我們的重點將轉向與FDA密切合作，盡快將ripretinib帶給那些接受目前所有已批準的療法治療失敗、正處于絕望境地的晚期GIST患者。”

ripretinib是一款KIT/PDGFRα激酶開關調控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅動的胃腸道間質瘤（GIST）、系統性肥大細胞增多癥（SM）以及其他癌癥。ripretinib特別設計通過抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來改善胃腸道間質瘤患者的治療。 ripretinib可阻斷胃腸道間質瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外顯子中的起始和繼發KIT突變以及SM中發現的原發性KIT第17號外顯子D816V突變。 ripretinib還抑制第12、14、18外顯子中的原發性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質瘤。

值得一提的是，去年6月，基石藥業與Blueprint達成獨家合作及授權協議，獲得了在三款化合物在大中華區開發和商業化的獨家權利。其中，avapritinib也是一款強效、高度選擇性KIT和PDGFRA抑制劑。在美國和歐盟，avapritinib已經提交上市申請，治療：（1）攜帶PDGFRA基因18號外顯子突變的GIST患者，不論之前接受的療法如何；（2）四線GIST患者。