治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤新藥獲批

2019-11-20 08:23:38 家庭醫(yī)生在線

近日，歐洲藥品管理局人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)推薦批準(zhǔn)抗體藥物偶聯(lián)物Polivy（polatuzumab vedotin-piiq），聯(lián)合苯達(dá)莫司汀及MabThera（美羅華，通用名：rituximab，利妥昔單抗）（BR方案），用于不適合造血干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治療。現(xiàn)在，CHMP的意見(jiàn)將由歐盟委員會(huì)（EC）進(jìn)行審查，該機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)在未來(lái)2個(gè)月內(nèi)對(duì)Polivy的有條件營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)做出最終決定。

在美國(guó)，F(xiàn)DA于今年6月加速批準(zhǔn)Polivy聯(lián)合BR方案，用于既往已接受至少2種療法的R/R DLBCL患者的治療。此次加速批準(zhǔn)基于隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到完全緩解率，進(jìn)一步批準(zhǔn)將取決于確認(rèn)性臨床試驗(yàn)中療效的驗(yàn)證和描述。值得一提的是，在美國(guó)，Polivy是獲批治療R/R DLBCL的首個(gè)化學(xué)免疫療法，與常用治療方案相比，可顯著改善患者的臨床結(jié)局。DLBCL是一種侵襲性血液癌癥，通常每復(fù)發(fā)一次，病情就會(huì)變得更加難以治療。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士表示：“復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的治療選擇有限，特別是那些不適合造血干細(xì)胞移植的患者。我們很高興CHMP認(rèn)識(shí)到Polivy為患有這種侵襲性疾病的患者提供一種急需的新治療方案的潛力。”

Polivy是一種專(zhuān)門(mén)靶向CD79b的首創(chuàng)ADC，由一種人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯(lián)而成，目前正開(kāi)發(fā)用于治療數(shù)種類(lèi)型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特異性地表達(dá)于大多數(shù)類(lèi)型的B細(xì)胞NHL，使其成為了開(kāi)發(fā)新療法的一個(gè)很有希望的靶標(biāo)。polatuzumab vedotin靶向結(jié)合CD79b并破壞這些B細(xì)胞，在最大限度地破壞癌細(xì)胞的同時(shí)最小化對(duì)正常細(xì)胞的影響。

Polivy由羅氏旗下基因泰克利用西雅圖遺傳學(xué)公司的ADC技術(shù)開(kāi)發(fā)。在美國(guó)和歐盟，polatuzumab vedotin均被授予治療DLBCL的孤兒藥資格，并分別被授予突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

FDA加速批準(zhǔn)Polivy以及CHMP推薦批準(zhǔn)的積極意見(jiàn)，均基于一項(xiàng)全球性Ib/II期臨床研究GO29365的數(shù)據(jù)。該研究的II期部分隨機(jī)分配80例已過(guò)度預(yù)治療的R/R DLBCL患者至2個(gè)方案組：（1）polatuzumab vedotin+苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（PBR）；（2）苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（BR）。這些患者既往接受治療的中位數(shù)為2（PBR方案組范圍1-7，BR方案組范圍1-5）。

值得一提的是，這是第一個(gè)也是唯一一個(gè)隨機(jī)關(guān)鍵性臨床研究，顯示在不適合造血干細(xì)胞移植的R/R DLBCL患者中緩解率高于BR（一種常用的治療方案）。結(jié)果表明：PBR方案組完全緩解率達(dá)到了40%，BR方案組僅為18%。

此外，研究還表明，PBR方案組在治療結(jié)束時(shí)客觀緩解率為45%，BR方案組僅為18%。緩解持續(xù)時(shí)間方面，PBR方案組實(shí)現(xiàn)完全緩解的患者中，有64%患者DOR≥6個(gè)月、48%患者DOR≥1年，BR方案組實(shí)現(xiàn)完全緩解的患者中比例分別僅為30%和20%。

安全性方面，至少20%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，PBR方案組出現(xiàn)頻率高出BR方案組至少5%的不良反應(yīng)包括：白細(xì)胞計(jì)數(shù)低、血小板水平低、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低、手和腳麻木、刺痛或疼痛、腹瀉、發(fā)燒、食欲下降和肺炎。