美國公布戒煙藥伐尼克蘭的薈萃分析結(jié)果

2013-01-24 11:31:54 家庭醫(yī)生在線

2012年12月12日，美國食品藥品管理局（FDA）公布了一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的薈萃分析結(jié)果，這項(xiàng)試驗(yàn)中將接受戒煙藥暢沛（通用名：伐尼克蘭）治療與接受安慰劑的患者進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，接受暢沛的治療者中主要心血管不良事件（心血管相關(guān)性死亡、非致死性心臟意外和非致死性卒中的復(fù)合結(jié)局）發(fā)生率升高。這些事件在暢沛組和安慰劑組均不常見，且風(fēng)險(xiǎn)增加無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這意味著無法確定暢沛組的風(fēng)險(xiǎn)升高是由藥物還是偶然因素引起的。但采用多種不同的方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析均一致顯示使用暢沛的患者事件發(fā)生率較高，故風(fēng)險(xiǎn)升高似乎更可能與藥物有關(guān)，而不僅僅是偶然。該信息是FDA對(duì)2011年6月16日和2011年7月22日發(fā)布的藥品安全性信息的更新。

伐尼克蘭是一種通過阻斷尼古丁對(duì)大腦的效應(yīng)（來自吸煙），幫助成年人戒煙的處方藥物。根據(jù)截至2012年8月的12個(gè)月期間的銷售量，多數(shù)暢沛發(fā)售至門診零售藥房（88%零售，8%非零售，4.5%通過郵件訂購）。截至2012年9月的12個(gè)月期間，共發(fā)放230萬份暢沛處方，大約有126萬患者接受了美國門診零售藥房提供的暢沛治療。

FDA要求暢沛的生產(chǎn)商進(jìn)行一項(xiàng)薈萃分析，進(jìn)一步評(píng)估其心血管安全性。這項(xiàng)薈萃分析整合了輝瑞公司發(fā)起的15項(xiàng)治療持續(xù)≥12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的7，002例患者的數(shù)據(jù)（4，190例接受暢沛治療，2，812例接受安慰劑治療）。2011年6月16日的藥品安全性通訊中討論的在穩(wěn)定性心血管疾病患者中進(jìn)行的戒煙臨床試驗(yàn)也在薈萃分析納入的研究之列。研究對(duì)主要心血管不良事件（MACE）的發(fā)生率和發(fā)生時(shí)間進(jìn)行了分析。MACE復(fù)合終點(diǎn)包括：心血管相關(guān)死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。這一復(fù)合終點(diǎn)中納入的心血管事件均經(jīng)過了一個(gè)設(shè)盲的獨(dú)立委員會(huì)的裁定。

薈萃分析納入的試驗(yàn)顯示，停藥后30天內(nèi)的MACE發(fā)生率較低，暢沛組為0.31%（13/4190），安慰劑組為0.21%（6/2812）。薈萃分析顯示，暴露于暢沛的經(jīng)校正MACE風(fēng)險(xiǎn)比為1.95（95%可信區(qū)間為0.79， 4.82），這是基于報(bào)告至少1起MACE的試驗(yàn)。與估計(jì)的每1，000患者-年暴露增加6.3起MACE相似（5%可信區(qū)間為-2.40， 15.10）。這些結(jié)果總結(jié)于下表中。薈萃分析亦顯示，在包括各種研究分組和心血管終點(diǎn)的各種不同時(shí)間框和預(yù)先設(shè)定的敏感性分析中，接受暢沛治療患者的復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率均高于接受安慰劑的患者。盡管這些結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但卻具有一致性。因?yàn)榭傮w上心血管不良事件數(shù)量較少，信號(hào)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的把握度較低。需要注意的是，暢沛組的心血管死亡率？暢沛組為0.05% （2/4190），安慰劑組為0.07%（2/2812）？和全因死亡率？暢沛組為0.14% （6/4190），安慰劑組為0.25%（7/2812）]均低于安慰劑組，盡管沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

MACE的經(jīng)校正風(fēng)險(xiǎn)比和發(fā)病率差異

	暢沛 N=4190	安慰劑 N=2812
完全薈萃分析（15 項(xiàng)研究）
MACE 病例（%）	13 （0.31%）	6 （0.21%）
暴露患者-年	1316	839
風(fēng)險(xiǎn)比（95% CI）
	1.95 （0.79, 4.82）
發(fā)病率差異每1,000 患者-年（95% CI）
	6.30 （-2.40, 15.10）

心血管風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析的結(jié)果與在穩(wěn)定性心血管疾病患者中進(jìn)行的戒煙臨床試驗(yàn)結(jié)果相似，描述見FDA 2011年6月16日的藥品安全性通訊。目前已更新了暢沛說明書的“警告”和“注意事項(xiàng)”部分，納入薈萃分析的結(jié)果。

FDA建議醫(yī)務(wù)人員在使用暢沛時(shí)應(yīng)權(quán)衡其風(fēng)險(xiǎn)與獲益。必須注意，吸煙是一項(xiàng)重要的心血管疾病危險(xiǎn)因素，而暢沛可有效幫助患者戒煙，且戒煙效果持續(xù)長達(dá)1年。戒煙的健康獲益是立竿見影和不可忽視的。接受暢沛治療的患者如發(fā)生新的心血管疾病或已有心血管疾病癥狀加重，如胸痛、氣短、行走時(shí)小腿痛或突發(fā)無力、麻木或語言困難，應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系。患者如有任何產(chǎn)品相關(guān)問題，也應(yīng)與其醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局