美國修改托伐普坦說明書限制其使用及治療時間

2013-06-29 10:45:21 家庭醫(yī)生在線

美國食品與藥品管理局（FDA）2013年4月30日發(fā)布安全性信息，決定托伐普坦的治療時間不應超過30天，且不應用于有基礎肝臟疾病的患者，主要是因為該藥可能導致肝臟損害，且可能需要肝臟移植或引起死亡。

托伐普坦目前批準的適應癥是用于治療低鈉血癥，目前正在進行延緩成年常染色體顯性遺傳多囊性腎病（ADPKD）患者腎病進展的臨床試驗。在一項對ADPKD患者的安慰劑對照的臨床試驗及其延長的開放研究中，發(fā)現(xiàn)3例托伐普坦引起的嚴重肝臟損害的病例，提示該藥可能導致肝臟損害，并可能發(fā)展為肝衰竭。與安慰劑相比，托伐普坦可增加ALT顯著（大于3倍正常值上限）升高的發(fā)生率。具體而言，在使用托伐普坦的ADPKD患者中，ALT升高超過3倍正常值上限者占4.4%（42/958），而在使用安慰劑的患者中，該比率為1.0%（5/484）。嚴重肝臟損害病例符合海氏定律，海氏定律是FDA遵循的評估藥物誘導嚴重肝臟損害的一種預后指標，一般是指肝酶顯著增高并同時伴有膽紅素水平升高，并可排除藥物之外的其他病因。在ADPKD試驗中，最早觀察到嚴重肝臟損害病例是在開始托伐普坦治療后3個月。

對來自低鈉血癥適應證（以及在其他人群中的試驗，如心力衰竭患者）臨床試驗的安全性數(shù)據(jù)的分析未發(fā)現(xiàn)托伐普坦的肝臟毒性。但低鈉血癥臨床試驗的持續(xù)時間較短，約為30天。盡管FDA收到了很多使用托伐普坦治療的患者出現(xiàn)肝酶升高和其他肝臟事件的上市后自發(fā)報告，但很難對這些報告作出解釋，因為很多患者有與肝酶升高或肝臟損害（肝硬化、心力衰竭或癌癥）相關的基礎疾病。基于ADPKD臨床試驗患者中報告的肝臟損害病例，F(xiàn)DA已修改了托伐普坦的產(chǎn)品說明書，增加上述限制使用信息，以減少發(fā)生嚴重肝損害的風險。

已更新的托伐普坦產(chǎn)品說明書包含了以下信息：

托伐普坦的治療持續(xù)時間限制于30天之內(nèi)。

刪除用于肝硬化患者的適應證，肝硬化是由損傷或長期疾病導致的肝臟瘢痕化。應避免對有基礎肝臟疾病（包括肝硬化）患者使用托伐普坦，因為托伐普坦可能損害肝臟損傷的恢復能力。

增加常染色體顯性遺傳多囊性腎病（ADPKD）患者臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的肝臟損害的描述。

對于有癥狀的肝臟損害患者，建議停用托伐普坦。

FDA目前正在評估來自ADPKD患者臨床試驗的最新資料，如果有更多的相關信息，將及時更新托伐普坦肝損傷風險的信息。

FDA提醒患者：

·托伐普坦可能導致肝臟問題，包括危及生命的肝衰竭。

·如正在使用托伐普坦，并發(fā)生以下任何肝臟問題的體征和癥狀，請立即就醫(yī)，如食欲減退、惡心、嘔吐，發(fā)熱、感覺不適、異常疲倦，瘙癢，皮膚或眼白黃染（黃疸），尿色異常深，肝臟所在的右上腹疼痛或不適等。

FDA提醒醫(yī)務人員：

·如患者發(fā)生肝臟疾病癥狀，應停止托伐普坦的治療。

·限制托伐普坦治療時間不超過30天。