你知道得骨纖維異常增殖癥的原因是什么嗎

骨纖維異常增殖癥是什么？骨纖維異常增殖癥（Fibrous dysplasia ，FD）是一種骨松質被增生的異常纖維—骨組織所代替的良性骨病，又稱為骨纖維結構不良，該病占骨腫瘤的2.5%和非惡性骨腫瘤的7%。1921年由Wel首次報道，1942年由Licht-entein與Jaffe正式提出FD的命名。本病大多發生于青少年時期，發病潛隱，進展較緩慢，常至青年或中年才能發現，男女發病無明顯差異，約85%在30歲以內發病，惡變率為2%-3%，全身骨骼均可發生，以股骨、脛骨、顱面骨多發。那么骨纖維異常增殖癥的原因是什么呢？

病因探討：

① 局部外傷學說：FD是骨內起源于纖維性病損疾病中的一種，與其他多種命名的纖維源性疾病有著密切的內在聯系。同FD屬于骨內纖維發育異常性疾病，本質是骨的結構不良，其病因與骨骼局部外傷有關，多為骨損傷后的修復反應過程中骨形成障礙。

② 胚胎發育異常學說：FD屬胚胎原始間充質發育異常。常常在幼年起病，但往往至兒童或青少年出現癥狀，病理發展緩慢，成年后有自愈或靜止傾向。其最基本的病理改變是病變區主要由分化程度不同的纖維組織和骨組織構成。在不同病例或不同部位，二者比例有差異。

③ 基因突變學說：目前的研究結果支持，激活型Gsα基因突變以及因此導致的cAMP等效應因子的活性改變在FD中具有決定性作用。近年來的研究先是在MAS（MCcune-Albright Syndrome ）患者中證實了存在激活型G蛋白a亞基（G-protein subunit，Gsα ）基因的激活性突變；后來在MFD（Monostotic FD ）和PFD（Polyostotic FD ）患者中也得到了證實。研究還證實，G蛋白由a.b.r亞基組成，在細胞跨膜信號傳遞中起重要作用。α亞基是其活性亞基，含有GTP（guanosine triphosphate）和GDP（guanosine diphosphate ）結合位點并具有GDP酶活性。G蛋白分為激活型和抑制型。激活型Gsα的基因突變可引起多種疾病，如激活型Gsα基因的抑制性突變，使其激活腺苷酸環化酶的活性降低，可導致Albright骨營養不良；激活型Gsα基因的激活性突變，使其激活的活性提高而引起FD和MAS。研究發現，引起FD的基因突變是體細胞突變，激活型Gsα基因的突變并非在所有細胞中都存在，即使在典型的病變組織中也是突變細胞和正常細胞鑲嵌分布，而且這種突變細胞和正常細胞的共同存在是產生FD病變所必須的。Bianco等和Goisis等在其建立的FD病變的體外模型中對其進行了證實。激活型Gsα基因突變發生于胚胎期，但其發生的時段和突變時細胞團的大小、位置決定了FD病變的范圍和嚴重程度。