21 三體綜合征是一種常見的染色體異常疾病。姐弟孫輩患病但其子女正常，可能與多種因素有關，如遺傳因素的復雜性、基因突變、外界環境影響、生殖細胞異常、孕期不良因素等。 1.遺傳因素：21 三體綜合征大多是偶發的，但少數情況下，家族中可能存在遺傳易感性基因，增加了發病風險。 2.基因突變：在生殖細胞形成或早期胚胎發育過程中，染色體發生基因突變，導致 21 號染色體不分離。 3.外界環境：如接觸放射性物質、化學毒物等，可能影響生殖細胞，增加染色體異常的幾率。 4.生殖細胞異常：父母的生殖細胞在減數分裂時出現錯誤，導致染色體分配不均。 5.孕期不良因素：母親在孕期感染病毒、服用某些藥物、營養不良等，也可能影響胚胎發育。 6.檢測局限性：目前的血液檢查技術可能存在一定的局限性，未能檢測出潛在的遺傳問題。 總之，21 三體綜合征的發病機制較為復雜，雖然姐弟的子女血液檢查正常，但孫輩患病仍可能由多種因素共同作用導致。對于有家族史的情況，建議在備孕和孕期做好遺傳咨詢和產前檢查。

21三體綜合征是常染色體畸變引起的遺傳性疾病并不是只有父母患病才會遺傳到孩子，懷孕過程染色體畸形突變也會引起21三體綜合征的發生

成因：患兒體細胞染色體為47條，有一條額外的21號染色體，核型為47。XX（或XY），＋21，此型占全部病例的95％。其發生機制系因親代（多數為母方）的生殖細胞染色體在減數分裂時不分離所致。雙親外周血淋巴細胞核型都正常。產生原因是卵子在減數分裂時21號染色體不分離，形成異常卵子。21三體綜合征成年患者21三體的形成與母親的年齡增高（35歲以上）和年齡過小（20歲以下）有關21三體綜合癥分為三種類型：第21對染色體的三體變異現象：染色體移位造成第14對染色體的變異標準型第21對染色體三體變異（Trisomy21）：又稱廿一三體癥，第21對染色體多出一條，細胞中有四十七條色體，占唐氏綜合癥患者的90-95%　　這大多是由通常第1減數分裂期的不分離造成的。也有在第2減數分裂時發生的情況。父母方通常都攜帶正常的染色體，嬰兒是偶然形成的三體異常。染色體移位型(Translocation)　　占全體比例的5-6%；細胞中多出一條染色體，附著在D組（第13、14、15對染色體）或者G組（第21對22對染色體）的染色體上，特別容易出現在第14對或第21對染色體上。移位型中一半左右是偶發性的，也就是父母雙方都是正常染色體。另外一半是遺傳性移位，父母有一方攜帶有這樣的染色體，這在家族中常能找到相同病癥的親屬。無色體型(Mosaicism)　　占全體比例的1-3%；由第21對三體變異染色體結合體（占80%）和正常細胞結合體的體細胞分裂所產生的不分離造成。這種場合表現出來的臨床現象較輕。通常父母方染色體正常，染色體的不分離在受精卵的細胞分裂過程中偶然發生，造成嬰兒的部分細胞三體變異，部分細胞正常，極為罕見。

21三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合癥屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種。母親年齡愈大，本病的發病率愈高。請問她們的媽媽是不是高齡產婦對于這樣的結果是沒什么辦法。如果想再生一胎的話一定要先做產前檢查。現在可以應用PRC進行早期快速診斷。建議去相關醫院了解一下