乙肝病毒X蛋白具有反式激活作用

90肝癌患者曾被乙肝病毒感染

肝癌是我國常見的惡性腫瘤，居我國癌癥死亡的第三位，也是世界上腫瘤死亡的主要病因之一。統(tǒng)計顯示，在我國人口中，攜帶乙肝病毒者約占10，每年因患肝癌死亡者約為15萬人，而90的肝癌患者曾被乙肝病毒感染。

專家指出，乙肝病毒與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。由乙肝病毒導(dǎo)致的肝癌在發(fā)生發(fā)展過程中，乙肝病毒X蛋白起著重要作用。肝癌細(xì)胞與其他種類癌細(xì)胞有一個共同的特征，就是細(xì)胞周期調(diào)控紊亂。因此闡明乙肝病毒X蛋白對細(xì)胞周期調(diào)控的作用及其作用途徑具有重要的意義。

據(jù)專家介紹，乙肝病毒X蛋白是一種多功能的病毒調(diào)節(jié)因子，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞和病毒的轉(zhuǎn)錄活性、信號的傳導(dǎo)途徑、基因毒性應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)降解等多方面，能直接或間接地影響乙肝病毒的復(fù)制、肝細(xì)胞的增殖與死亡，并具有促肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用。因此，人們必須揭示乙肝病毒X基因及其所表達(dá)的X蛋白在致癌作用上的分子機(jī)制，才能取得肝癌防治的突破性進(jìn)展。

乙肝病毒X蛋白具有反式激活作用

專家介紹，乙肝病毒X蛋白特有的反式激活作用是乙肝病毒與肝癌關(guān)聯(lián)的主要因素，其能反式激活一些細(xì)胞基因和病毒基因。反式激活是指一個基因編碼的蛋白質(zhì)激活另一“遺傳微粒”即脫氧核糖核酸上的調(diào)節(jié)序列。乙肝病毒X蛋白不直接結(jié)合于脫氧核糖核酸序列，而是通過作用于多種轉(zhuǎn)錄因子，激活同源或異源基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，進(jìn)而影響細(xì)胞的生長周期及細(xì)胞轉(zhuǎn)化；乙肝病毒X蛋白還能與抑癌基因P53、脫氧核糖核酸修復(fù)基因等結(jié)合，影響肝癌的發(fā)生過程。

在此項研究中，研究人員從慢性肝病患者的血清和組織中分離得到乙肝病毒X基因突變株。他們發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒X蛋白羧基端的第27個氨基酸缺失，對人正常肝細(xì)胞增殖具有明顯的促進(jìn)作用，會導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。

由于青少年免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全，因此更易感染乙肝病毒，女性感染乙肝病毒后多為病毒攜帶者，而男性感染乙肝病毒后成為乙肝患者的發(fā)病率高于女性。有數(shù)據(jù)顯示，約有10的急性肝炎患者將轉(zhuǎn)化為慢性肝炎，在以后的幾年里反復(fù)發(fā)作，逐漸導(dǎo)致肝硬化，引發(fā)肝癌。

他表示，目前乙肝病毒X蛋白的突變原因仍在研究中，但研究發(fā)現(xiàn)這一突變過程可能達(dá)數(shù)十年之久。他認(rèn)為，從病源入手預(yù)防肝癌的方法最為有效可行，因此乙肝的防治顯得尤為重要。

有些人以為出生時注射過乙肝疫苗，就永遠(yuǎn)不會發(fā)病了，這是非常錯誤的。因為乙肝疫苗的有效期只有五年，其后需要分期注射才能確保安全，大家要養(yǎng)成定期檢查是否被乙肝病毒感染、重新注射乙肝疫苗的好習(xí)慣，將乙肝“扼殺”在“搖籃”中。