Xospata獲批治療復發性AML

2020-01-21 08:43:23 家庭醫生在線

近日，加拿大衛生部（Health Canada）已批準靶向抗癌藥Xospata（gilteritinib），該藥是一種每日一次的口服藥物，作為一種單藥療法，用于治療攜帶FLT3突變（FLT3mut+）的復發性（疾病復發）或難治性（藥物難治）急性髓性白血病（AML）成人患者。Xospata有潛力改善攜帶2種最常見類型突變AML患者的預后——FLT3跨膜區內部串聯重復（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結構域（TKD）突變。

值得一提的是，Xospata是加拿大衛生部批準的首個也是唯一一個針對攜帶FLT3突變的復發或難治性AML患者的靶向療法。Xospata的批準，也標志著安斯泰來在加拿大進入了血液癌癥治療領域。

AML是一種影響血液和骨髓的癌癥，如果不進行治療，病情會迅速進展。一旦患者復發或藥物難治，治療選擇將非常有限。AML發病率隨著年齡的增長而增加，2016年的平均確診年齡為68.5歲，這是有數據可查的最近的一年。AML與多種基因突變有關，大約30%的患者可檢測出FLT3突變。然而，AML患者的FTL3突變狀態可能在治療過程中改變，即使在復發之后。由于FLT3突變AML的預后較差，應確定患者的突變狀態，以幫助確定最佳治療方法。

此次批準，基于III期ADMIRAL試驗的結果，該試驗調查了Xospata與挽救性化療治療復發性或難治性FLT3mut+AML患者的療效和安全性。結果顯示，與挽救性化療組相比，Xospata治療組患者總生存期顯著延長、一年生存率提高一倍、伴有完全或部分血液學恢復的完全緩解率提高一倍。安全性方面，Xospata治療組最常見的≥3級不良事件為發熱性中性粒細胞減少、貧血、血小板減少。

Xospata屬于第二代FLT3抑制劑，針對FLT3跨膜區內部串聯重復（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結構域（TKD）這2種不同的突變具有抑制作用。FLT3-ITD突變影響約30%的AML患者，與惡化的無病生存和總體生存相關。FLT3-TKD突變影響約7%的AML患者。盡管對這些突變的影響還不太清楚，但它們與治療耐藥性有關。

Xospata是通過與日本壽制藥株式會社的研究合作發現，安斯泰來擁有開發、制造、潛在商業化Xospata的獨家全球權利。在美國、日本、歐盟，Xospata均被授予了孤兒藥資格，在美國還被授予快速通道資格，在日本被授予SAKIGAKE資格。

在2018年10月，Xospata率先在日本獲得批準，用于治療FLT3突變的復發或難治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata獲美國FDA批準，成為用于復發性或難治性AML患者群體的首個FLT3靶向制劑，也標志著安斯泰來進入了美國血液癌癥治療領域。2019年5月，FDA批準了Xospata的一份補充新藥申請（sNDA），更新Xospata的美國產品標簽，納入來自III期ADMIRAL試驗的最終OS數據。在歐盟，Xospata于2019年10月獲得批準，單藥治療攜帶FLT3突變（FLT3mut+）的復發性或難治性AML成人患者。

2019年6月，第一三共制藥靶向抗癌藥Vanflyta獲日本批準，治療復發性或難治性FLT3-ITD AML成人患者。但在美國和歐盟，Vanflyta均被拒絕批準。在關鍵性III期臨床研究QuANTUM-R中，與挽救性化療相比，quizartinib口服單藥療法使死亡風險顯著降低24%、總生存期顯著延長。quizartinib治療組估計的1年生存率為27%，挽救性化療組為20%。