輝瑞急性骨髓性白血病新藥終獲FDA認可

輝瑞（Pfizer）公司近日宣布新藥Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）得到了美國FDA的批準，用于治療表達CD33抗原的新診斷急性骨髓性白血病（AML）的成人患者。FDA同時也批準其用于治療經歷復發或對初始治療沒有響應的2歲及以上的CD33陽性AML患者，因此Mylotarg是首款包括兒童AML適應癥的藥物，也是唯一一款靶向CD33的AML治療方法。

急性骨髓性白血病是一種在骨髓中形成的快速進展的癌癥，會導致血液中的白細胞數量增多，是成年人最常見的急性白血病，其發病率隨著人的年齡而增加。

Mylotarg是一款抗體藥物偶聯物（ADC），含有可以靶向CD33的單克隆抗體和與之連接的細胞毒素卡其霉素（calicheamicin）。CD33是一種在成髓細胞表面表達的抗原，在多達90%的AML患者中都存在。當Mylotarg與CD33抗原結合時，它可以被吸收進細胞，然后在癌細胞內釋放卡其霉素將其殺死。

Mylotarg與化療聯合的安全性和療效在臨床試驗ALFA-0701中得到證實。這項試驗共有271名CD33陽性的新診斷AML成人患者。他們被隨機分配接受Mylotarg與柔紅霉素（daunorubicin）和阿糖胞苷（cytarabine）聯合治療，或只接受柔紅霉素和阿糖胞苷治療 。結果顯示，接受Mylotarg與化療聯合治療的患者的無事件生存期（event-free survival，EFS）長于那些只接受化療的患者，中位EFS分別為17.3個月和9.5個月（HR=0.56 [95%CI： 0.42-0.76]）。

單獨使用Mylotarg的安全性和療效也在兩項獨立的臨床試驗AML-19和MyloFrance-1.1中得到證實。第一項試驗共有237名新診斷的AML患者，他們不能耐受或選擇不接受加強化療。這些患者被隨機分配接受Mylotarg治療或最好的支持治療，研究終點為總生存期（OS）。結果顯示，接受Mylotarg治療的患者的生存期長于那些只接受支持治療的患者，中位OS分別為4.9個月和3.6個月（HR=0.69 [95%CI： 0.53，-0.90]， p=0.05）。第二項試驗是單臂研究，共有57名CD33陽性的經歷一次復發的AML患者。經過單療程Mylotarg治療后，26%的患者達到完全緩解（CR），中位緩解時間達到11.6個月。

使用Mylotarg常見的副作用包括發熱、惡心、感染、嘔吐、出血、血小板水平降低等。較嚴重的副作用會出現低血象、感染、肝損傷、肝靜脈阻塞和嚴重出血等。

Mylotarg曾在2000年作為單獨療法，得到了美國FDA的加速批準，它也是首款獲得批準的抗體藥物偶聯物。然而，后續的臨床試驗未能繼續彰顯這款新藥的療效，安全性上也引起了一些擔憂，因此輝瑞公司曾將它撤下市場。在調整了劑量，并補充了更多數據后，這款創新藥物的收益-風險比終于獲得認可，重新上市。

“我們在仔細審查了新的給藥方案后批準了Mylotarg。審查表明這種治療的好處超過風險，”FDA腫瘤卓越中心主任兼FDA藥品評價和研究中心的血液學與腫瘤產品辦公室代理主任Richard Pazdur博士說：“Mylotarg的歷史強調了檢查癌癥患者治療的替代劑量、用藥安排和用藥管理的重要性，特別是那些最容易受到治療副作用影響的患者?！?/p>

“FDA批準Mylotarg填補了許多AML成人和兒童患者未滿足的需求。如果不治療，這一疾病可以在幾個月甚至幾個禮拜致命，而且復發率很高，”輝瑞腫瘤部全球總裁Liz Barrett女士說：“基于臨床數據、實際經驗和AML群體的支持，我們很感激Mylotarg如今有望幫助廣大AML患者?！?/p>