復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤新療法獲FDA批準

近日，美國強生集團旗下的楊森生物技術公司（Janssen Biotech）宣布FDA批準了其免疫療法藥物DARZALEX（daratumumab）聯(lián)合泊馬度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone），用于治療對來那度胺（lenalidomide）和蛋白酶體抑制劑（PI）耐藥的復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者。

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是一種因漿細胞在骨髓內不受控制地生長引起的無法治愈的血液癌癥，其癥狀包括骨折、骨痛、紅血球偏低、疲勞、血鈣升高、腎功能障礙等。

南方醫(yī)科大學中西醫(yī)結合醫(yī)院腫瘤中心腫瘤一科羅榮城主任醫(yī)師此前接受家庭醫(yī)生在線采訪時介紹：化療、分子靶向治療以及雙磷酸鹽類藥物的應用等是多發(fā)性骨髓瘤最常用的三種治療手段，放療對孤立性骨髓瘤和髓外漿細胞瘤仍然是最好的方法。其他的治療方法還包括造血干細胞移植和針對各種并發(fā)癥的治療。

Daratumumab是全世界第一個獲批的CD38單抗藥物，CD38是一個高度表達在多發(fā)性骨髓瘤細胞上的表面蛋白，無論多發(fā)性骨髓瘤處于何種階段。Daratumumab可以通過多種免疫相關的機制，包括補體依賴性細胞毒性、抗體依賴性細胞介導細胞毒性、抗體依賴性細胞吞噬作用和細胞凋亡等誘導癌細胞死亡。

daratumumab首先在2015年11月獲FDA批準作為多發(fā)性骨髓瘤的單藥療法，針對至少接受過3種不同療法（包括PI和免疫調節(jié)劑），以及PI和免疫調節(jié)劑雙重難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。在2016年11月又獲得FDA批準，與來那度胺和地塞米松，或硼替佐米（bortezomib）和地塞米松組合，用于治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。至今，約有16000名患者接受了daratumumab的治療。

此次daratumumab新組合療法的獲批是基于一項1b期臨床試驗EQUULEUS的數(shù)據(jù)支持。這項試驗共有103名多發(fā)性骨髓瘤患者參與，患者都至少接受過一種PI和一種免疫調節(jié)劑治療，他們之前接受過的療法數(shù)量的中位數(shù)是4。試驗結果顯示，這些患者接受新組合療法后的總體響應率是59.2%。其中28.2%的患者達到了非常好的部分緩解（VGPR），5.8%的患者達到完全緩解（CR），7.8%的患者達到嚴格完全緩解（sCR），17.5%的患者達到部分緩解（PR）。中位緩解時間是1個月，中位緩解時長是13.6個月。此外，這種新組合的總體安全性與daratumumab單藥使用時一致。