視神經脊髓炎譜系障礙藥獲批

2019-08-29 08:55:16 家庭醫生在線

近日，該公司宣布，歐盟委員會（EC）已批準Soliris（eculizumab）一個新的適應癥，用于抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性且伴有復發病程的視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成人患者的治療。

此次批準，使Soliris成為了歐洲第一種也是唯一一種被批準治療NMOSD的藥物。在美國，Soliris于今年6月底獲得FDA批準治療抗AQP4抗體陽性NMOSD患者，該藥也是FDA批準的第一種治療NMOSD的藥物。目前，Soliris治療NMOSD的新適應癥申請也正在接受日本衛生勞動福利部（MHLW）的審查。在美國、歐盟和日本，Soliris均被授予了治療NMOSD患者的孤兒藥資格（ODD）。

NMOSD是一種罕見、嚴重的、破壞性的、補體介導的中樞神經系統自身免疫性疾病，在毫無預警的情況下攻擊中樞神經系統，可對大腦、視神經和脊髓造成進行性和不可逆的損傷，這些損傷可能導致長期殘疾。該病特征是復發，每次復發都會導致殘疾的逐步累積，并可能導致過早死亡。抗AQP4抗體引發的補體激活是導致這些損傷的主要潛在原因之一，大約四分之三（73%）的NMOSD患者抗AQP4自身抗體檢測呈陽性。檢測抗AQP4自身抗體可用于NMOSD的診斷，該病主要影響女性，通常在其生命的黃金時期。

Soliris新適應癥批準，基于III期臨床研究PREVENT的數據。該研究在抗AQP4自身抗體陽性NMOSD患者中開展，評估了Soliris相對于安慰劑的療效和安全性。結果顯示，該研究達到了主要終點，與安慰劑相比，Soliris將NMOSD復發風險顯著降低了94.2%（p<0.0001）。治療第48周時，Soliris治療組有97.9%的患者沒有復發，安慰劑組比例為63.2%。此外，與安慰劑相比，Soliris也將研究期間的年復發率顯著降低了95.5%（p<0.0001），達到了研究的關鍵次要終點。該研究中，Soliris的耐受性良好，安全性與先前研究以及現實世界中已批準的3個適應癥方面的實際臨床實踐相一致。

Soliris是一種首創的補體抑制劑，通過抑制補體級聯反應終端部分的C5蛋白發揮作用。補體級聯反應是免疫系統的一部分，其不受控激活在嚴重的罕見病和超級罕見病中發揮了重要作用，包括：陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒癥綜合征（aHUS）、抗乙酰膽堿受體（AchR）抗體陽性的重癥肌無力（MG）、NMOSD。

Soliris于2007年首次獲準上市，目前已批準4種超級罕見病：PNH、aHUS、抗AchR抗體陽性gMG、NMOSD。該藥是全球最暢銷的孤兒院之一，2018年銷售額高達35.63億美元，占Alexion公司銷售額的86.3%。業界預測，NMOSD適應癥將為Soliris新增約7億美元的銷售額。

除了不斷擴大Soliris適應癥之外，Alexion公司也正在開發升級版產品Ultomiris，后者分別于2018年12月、2019年6月、2019年7月獲得美國、日本、歐盟批準PNH適應癥。今年6月，Ultomiris治療aHUS的新適應癥申請獲得了FDA的優先審查，將于今年10月獲得審批結果。Ultomiris是第一種也是唯一一種每8周給藥一次的長效C5補體抑制劑，在治療PNH的III期臨床研究中，Ultomiris每2個月（8周）輸注一次與Soliris每2周輸注一次在全部11個終點方面均達到了非劣效性。

業界預測，Ultomiris將成為PNH臨床治療的新標準。基于強勁的臨床數據和差異化特征，Ultomiris上市后將占據PNH市場絕大部分份額，包括PNH初治患者以及由Soliris轉向Ultomiris治療的經治PNH患者，這2個藥物在2022年的合計銷售額預計將達到50億美元。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Ultomiris在2024年的銷售額將達到34.3億美元。目前，Alexion公司正在積極推動Ultomiris的市場滲透，同時也正在積極開發Ultomiris的其他適應癥（包括aHUS、gMG）以及開發皮下注射劑型Ultomiris。