羅氏關節炎藥Actemra皮下注射劑型獲批

2018-05-17 09:20:33 家庭醫生在線

瑞士制藥巨頭羅氏近日宣布，美國食品藥物監督管理局（FDA）已批準皮下注射（SC）劑型Actemra（tocilizumab）用于2歲及以上活動性多關節型幼年特發性關節炎（pJIA）患者的治療。用藥方面，Actemra可作為單藥治療或與甲氨蝶呤（MTX）聯合治療。在2013年，FDA已批準靜脈輸注（IV）劑型Actemra用于2歲及以上活動性pJIA患者的治療。

pJIA是幼年特發性關節炎（JIA）的一種類型，這是一種兒童期的慢性關節疾病。據估計，每10萬兒童中，大約有100名兒童患有JIA，其中pJIA約占30%。pJIA特征是在疾病的頭5個月內有5個及以上關節發生炎癥，多數通常影響身體的小關節處，例如手和腳。

此次批準是基于JIGSAW-117研究的數據。該研究是一項52周、開放標簽、多中心、Ib期藥代動力學（PK）/藥效學（PD）橋接研究，旨在確定Actemra SC橫跨一系列體重范圍（BWs）pJIA兒童患者中的合適給藥方案。該研究入組了52例年齡在1-17歲、之前對MTX治療反應不足或不耐受、對Actemra初治或正在接受Acremra IV治療并實現完全疾病控制的pJIA患者。研究中，Actemra SC根據基于患者體重的給藥方案進行開放標簽治療：體重<30kg的pJIA患者中Actemra用藥方案為每3周一次162mg，體重≥30kg的pJIA患者中Actemra用藥方案為每2周一次162mg，治療時間為52周。研究期間對模型計算的PK和PD參數及安全性進行評估。

研究結果顯示，Actemra SC的安全性與Actemra IV已知的安全性相一致，除了注射部位反應（ISRs）和中性粒細胞減少（低白細胞計數）之外。Actemra SC治療的pJIA患者中所觀察到的ISR發生率與該劑型治療已獲批其他適應癥相對要高一些。在為期一年的治療期間，Actemra SC治療的pJIA患者中所觀察到的ISR發生頻率為28.8%（15/52）。所有ISR報告的嚴重程度均為輕度，無一例ISR要求患者退出治療或劑量中斷。在常規實驗室監測中，Actemra SC治療的pJIA患者中，中性粒細胞計數低于1×10的9次方/升發生在15.4%的患者中，并且發生率在體重<30kg的患者（25.9%）中比體重≥30kg以上的患者（4%）中要高很多。

Actemra SC在2-17歲pJIA兒童患者中的療效是基于PK暴露以及Actemra IV在pJIA患者和Actemra SC在類風濕性關節炎（RA）患者中現有療效數據的外推。

羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Sandra Horning表示，pJIA是一種罕見的、經常導致疼痛的兒科疾病。此次Actemra SC新適應癥的獲批，將為2歲及以上pJIA患者的醫生和父母帶來一種替代性的新治療選擇。

在歐洲，Actemra IV和SC均已獲批用于既往未接受MTX治療的重度活動性進展性RA成人患者。在大多數國家，Actemra/RoActemra IV劑型已被批準治療2歲及以上pJIA患者和系統性幼年特發性關節炎（sJIA）患者。此外，Actemra/RoActemra SC也已獲40多個國家批準治療巨細胞動脈炎（GCA），包括美國和歐盟，該藥也是首個獲批治療GCA的療法。此外，Actemra IV已獲美國批準用于2歲及以上患者治療CAR-T療法誘導的嚴重或危及生命的細胞因子釋放綜合征（CRS），成為首個治療CRS的療法。