歐盟公布宜合瑞的評估報告

2015年11月，歐盟藥品管理局（EMA）公布了2012年對糖尿病治療藥宜合瑞（通用名：二甲雙胍維格列汀鹽酸片）評估報告（EPAR）的總結(jié)，解釋了人用藥品委員會（CHMP）如何評估該藥品、提出同意授予其上市許可的意見，以及對宜合瑞使用條件的推薦。

1、宜合瑞是什么？

宜合瑞是含有活性成分維格列汀和鹽酸二甲雙胍的藥物。它的劑型為片劑（50 mg / 850 mg和50 mg / 1000 mg）。

2、宜合瑞有哪些用途？

宜合瑞用于成人Ⅱ型糖尿病治療，以下列方式用藥：

在接受最大耐受劑量的二甲雙胍單藥治療時病情控制不佳的患者；

已在聯(lián)合服用維格列汀和二甲雙胍單方片劑的患者；

在接受二甲雙胍和磺酰脲類治療時糖尿病控制不佳的患者中，與磺酰脲類以及控制飲食和運動療法聯(lián)合使用；

在接受穩(wěn)定劑量的胰島素和二甲雙胍治療時糖尿病控制不充分的患者中，與胰島素以及控制飲食和運動療法聯(lián)合使用。

本藥品僅憑處方購買。

3、如何使用宜合瑞？

宜合瑞的推薦劑量為每次1片、每日2次、早晚各服1片。起始劑量規(guī)格的選擇取決于患者當前的治療和宜合瑞的預期作用，但建議參照目前已在服用的二甲雙胍劑量。已在服用維格列汀和二甲雙胍的患者應改為服用含有相同活性成分劑量的宜合瑞復方片劑。不推薦使用大于100 mg劑量的維格列汀。在餐中或餐后立即服用宜合瑞可減輕二甲雙胍所致的任何胃部癥狀。

存在中度或重度腎臟疾病，或存在肝臟疾病的患者不應使用宜合瑞。服用宜合瑞的老年患者應定期監(jiān)測腎功能。

4、宜合瑞是如何起作用的？

Ⅱ型糖尿病是一種胰腺無法產(chǎn)生足夠的胰島素控制血糖水平，或身體無法有效地利用胰島素的疾病。宜合瑞含有兩種活性成分，這兩種成分具有不同的作用機制。維格列汀是一種二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，通過阻止體內(nèi)的“腸降血糖素”激素分解而起作用。這些激素在餐后釋放并刺激胰腺產(chǎn)生胰島素。通過提高血液中的腸降血糖素激素水平，維格列汀在血糖水平升高時刺激胰腺產(chǎn)生更多的胰島素。當血糖較低時維格列汀不起作用。維格列汀還通過提高胰島素水平和降低激素胰高血糖素的水平，減少肝臟產(chǎn)生的葡萄糖。二甲雙胍主要通過抑制葡萄糖產(chǎn)生并降低其在腸道中的吸收而發(fā)揮作用。兩種藥物共同作用，降低血糖，幫助患者控制Ⅱ型糖尿病。

5、對宜合瑞進行了哪些研究？

維格列汀本身于2007年9月以佳維樂作為商品名在歐盟獲批，二甲雙胍自1959年起在歐盟上市。維格列汀可用于二甲雙胍單藥治療控制不滿意的Ⅱ型糖尿病患者。以佳維樂作為二甲雙胍、二甲雙胍和磺酰脲類，或二甲雙胍和胰島素的輔助治療進行了研究，支持在相同適應癥中使用宜合瑞。這些研究比較了佳維樂與安慰劑，并測量血液中糖化血紅蛋白（HbA1c）的物質(zhì)濃度。

該申請還列出了兩項研究的結(jié)果，顯示兩種規(guī)格的宜合瑞中活性成分在體內(nèi)的吸收與作為單藥療法時相同。

6、在研究中顯示了宜合瑞的哪些獲益？

已顯示在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用維格列汀在降低HbA1c方面較安慰劑更有效。加用維格列汀的患者的HbA1c水平在24周后由初始水平8.38%降低了0.88%。相反，加用安慰劑的患者HbA1c水平的變化較小，在初始水平8.3%的基礎(chǔ)上升高了0.23%。在其他研究中，在磺酰脲類或胰島素的基礎(chǔ)上使用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍較安慰劑更有效。

7、宜合瑞有哪些風險？

宜合瑞最常見的副作用（見于大于1/10的患者）為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛（胃痛）和食欲減退。有關(guān)宜合瑞已報告的所有副作用的列表請參閱說明書。

宜合瑞不應用于可能對維格列汀、二甲雙胍或其他任何成分存在超敏（過敏）反應的患者；也不應用于伴有糖尿病酮癥酸中毒（血液中酮體和酸濃度升高）、糖尿病性昏迷前期、腎臟或肝臟疾病、可能影響腎臟的疾病或?qū)е陆M織供氧下降的疾病（如心或肺功能衰竭或近期心臟病發(fā)作）的患者；也不應用于酒精中毒（飲酒過量）、酗酒或哺乳期患者。有關(guān)這些限制的完整列表，請參閱說明書。

8、宜合瑞為何獲批？

CHMP總結(jié)認為，與二甲雙胍同服的維格列汀降低了血糖水平，將兩種活性成分制成復方片劑有助于提高患者依從性。CHMP還注意到，維格列汀與二甲雙胍聯(lián)用是磺酰脲類或胰島素的有效輔助治療。因此，該委員會確定宜合瑞的獲益大于其風險，建議授予其上市許可。

9、有關(guān)宜合瑞的其他信息

歐洲委員會于2007年11月14日授予宜合瑞在整個歐盟通用的上市許可。

有關(guān)宜合瑞的EPAR全文可見該局網(wǎng)站ema.europa.eu/Find medicine/Humanmedicines/European Public Assessment Reports。有關(guān)宜合瑞治療的更多信息請參閱說明書或聯(lián)系醫(yī)生或藥劑師。