地方性甲狀腺腫大的病因是什么
地方性甲狀腺腫大是碘缺乏病(iodinedeficiencydisorders,IDD)的主要表現之一。地方性甲狀腺腫大的主要原因是碘缺乏,所以又稱為碘缺乏性甲狀腺腫大,多見于山區和遠離海洋的地區。碘是甲狀腺合成甲狀腺激素的重要原料之一,碘缺乏時合成甲狀腺激素不足,反饋引起垂體分泌過量的TSH,刺激甲狀腺增生肥大。甲狀腺在長期TSH刺激下出現增生或萎縮的區域、出血、纖維化和鈣化,也可出現自主性功能增高。長期的非毒性甲狀腺腫大可以發展為毒性甲狀腺腫大。那么,它的病因是什么呢?
(一)發病原因
目前世界公認本病的主要病因是缺碘,該病主要多見于遠離沿海及海拔高的山區,流行地區的土壤、水和食物中含碘量極少,本病與缺碘有密切關系。發病率高低與含碘量呈反比,而采用碘鹽可預防本病,但缺碘不是惟一的原因,研究發現,水中含鈣、氟、鎂過多也可致甲狀腺腫;一些與Ⅰ-類似的單價陰離子如:SCN-、F-、Br-、At-、C104-、ReO4-、TeO4-、BF4-等與碘競爭,使甲狀腺濃集碘的能力下降,合成甲狀腺素減少,刺激垂體分泌較多的TSH,使甲狀腺腫大。此外,在自然界含碘豐富的地區也有本病流行,主要是因為攝入碘過多,從而阻礙了甲狀腺內碘的有機化過程,抑制T4的合成,促使TSH分泌增加而產生甲狀腺腫,稱為高碘性地方性甲狀腺腫。
(二)發病機制
碘攝入不足所形成的甲狀腺腫不應單純視為一種病,甲狀腺對缺碘有一個適應代償過程,而甲狀腺腫實際上是這種適應代償的結果。本質上是甲狀腺因攝碘不足所發生的由代償(生理)→失代償(病理性損傷)的過程,其基本的病生理變化包括:
1、當血碘濃度下降時,甲狀腺上皮攝碘能力發生代償性增強,故24h吸碘率升高。嚴重缺碘者,上皮內無機碘濃度仍下降,即小于正常值(0.25mg/g)。吸碘率的升高不僅表現在地甲腫和地克病患者,那些病區所謂正常人的吸碘率也升高,反映了病區所有人都是碘缺乏的受害者。這一點,正如朱憲彝所講的,病區所謂正常人,盡管沒有甲狀腺腫,但因碘缺乏而導致了碘代謝、垂體-甲狀腺軸系功能的改變,這就是病區全體人群都要食用碘鹽的理論根據。
2、酪氨酸的碘化,即碘的有機化過程增強,使MIT合成增多,而DIT相對減少。過氯酸鹽實驗正常,說明碘的有機化過程沒有問題。但Coutras發現,給常規過氯酸鹽時,同時給KI,甲狀腺釋放血的碘較正常人為多,說明有機過程也可能存在缺陷。這可能部分解釋為什么在同樣缺碘條件下,有人出現甲狀腺腫而有人則不腫大。
3、碘化酪氨酸耦合過程增強,由于MIT/DIT比值升高,故T3合成增多,T4減少,即T3、T4升高。T4絕對量的下降,是碘缺乏病的重要表現之一。從代償角度上看,它有2個意義:①多合成T3少合成T4可以節約碘,T3相對正常可保證周圍組織不至于出現甲減;②T3的生物活性比T4大4~5倍。由于T3正常或代償性增高,使周圍組織不出現明顯甲減或黏液性水腫。然而由于腦組織主要利用T4而不是T3,因此,低T4對腦發育和腦功能的維持是極其危險的。病區的調查結果也證實,病人(甲腫或克汀病)多表現為T3正常或代償性增高,T4,特別是FT4,FTI4(游離T4指數)明顯下降。
4、甲狀腺球蛋白的合成代償性增強,因此,甲狀腺濾泡常呈現以膠質潴留為主要表現。但膠質中常含碘化不全或不夠成熟的甲狀腺球蛋白,膠質的更新也較正常為快。
5、缺碘時,甲狀腺激素分泌加快。當甲狀腺內有機碘含量下降至正常(10mg/g)的一半或一半以下時,T3、T4才明顯下降,因此,分泌入血的甲狀腺激素量減少。此外,碘化酪氨酸脫碘后,碘的重新利用率增高,而碘的漏出量(入血)大大降低。
檢查手段
1、肉眼觀
甲狀腺正常或稍增大,不對稱。切面灰白或黃白色質地木樣硬,難以切割。病變所侵犯的范圍和程度不一,可累及整個甲狀腺,33%~50%為單側性也可局限于一葉的部分區域。切面界限不清小葉結構消失,多數僅有少量含膠質的甲狀腺組織。病變常超越被膜,侵犯周圍組織器官包括頸部肌肉、氣管、喉返神經、頸動脈鞘、頸內靜脈等。
2、鏡檢
病變早期,大量淋巴細胞浸潤可形成淋巴濾泡,逐漸甲狀腺濾泡及上皮細胞萎縮受累區域的甲狀腺組織破壞,小葉結構消失,代之以廣泛玻璃樣變性的纖維性病變,可有少量到中量淋巴細胞、漿細胞(主要產生IgA)浸潤以血管周圍較多。有時可見嗜酸性細胞的聚集。被纖維化包裹的中等靜脈管壁炎是該病的主要診斷要點。纖維組織中可見小濾泡數目減少,或見散在萎縮的濾泡,濾泡上皮細胞萎縮,不伴嗜酸性變。不見彌漫性淋巴細胞浸潤,無淋巴濾泡形成,亦不見巨細胞和結核性肉芽腫形成。病變中的結締組織常直接侵犯靜止性的被膜和附近肌肉、脂肪、神經組織等。
1、早期
早期多以肝郁氣滯為重,癥見甲狀腺腫大,質地較軟,可伴胸悶,善太息,時有胸脅脹痛,舌質淡紅,苔薄白,脈弦。治療上予以理氣解郁,軟堅散結。方選四海舒郁丸加減,藥用海蛤粉、海帶、海藻、海蛸、昆布、陳皮、青木香。胸脅脹悶者,加郁金、瓜蔞殼、川楝子等。
2、后期
后期多以脾虛痰濕為重,癥見甲狀腺腫大,質地較硬,伴納差,噯氣,或有惡心欲吐,便溏,胸悶不適,舌質淡紅,胖大有齒印,苔厚膩,脈弦滑或細滑。治療上予以健脾除濕,化痰軟堅。方選海藻玉壺湯合四君子湯加減,藥用海藻、昆布、海帶、半夏、陳皮、連翹、貝母、當歸、川芎、獨活、黨參、白術、茯苓、甘芏等。病程長,甲狀腺質地較硬者,加僵蠶、地龍、三棱、莪術等;納呆、便溏者,加薏苡仁、懷山藥、陳皮等;胸脅脹產悄者,加柴胡、郁金、枳殼等。
3、平時盡量多食用一些海產食物,如是皮、海魚、海蜇皮等,或海帶每日60克,水煎服,等等。
(責任編輯:吳敏 )
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