副腫瘤綜合癥病因是什么？免疫因素或是“禍因”

副腫瘤綜合癥發(fā)生在<1%的癌腫病例中，且這4%多是肺癌、乳腺癌或卵巢癌病例。副腫瘤綜合征并不局限于神經(jīng)系統(tǒng)，更累及神經(jīng)系統(tǒng)。那么副腫瘤綜合征主要是由什么原因引起的？

副腫瘤綜合癥，即由于腫瘤的產(chǎn)物異常的免疫反應或其他不明原因，引起內分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，導致相應的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉移灶所在部位直接引起的而是通過上述途徑間接引起。

免疫因素或是“禍因”

關于副腫瘤綜合征的病因，醫(yī)學界上還沒有共識。以前普遍認為可能由于癌腫分泌某些直接損害神經(jīng)系統(tǒng)的物質，如激素樣物質和細胞因子。腫瘤產(chǎn)生的激素樣物質可引起高鈣血癥、無力以及行為異常。腫瘤產(chǎn)生的異位ACTH常可造成庫欣綜合征和行為異常。白細胞介素-1和腫瘤壞死因子可造成肌肉萎縮和無力。目前更傾向于副腫瘤病變的病因是全身性或潛在的腫瘤導致的自身免疫性反應。也就是認為免疫因素肯定是十分重要的發(fā)病因素之一。

由于腫瘤抗原引起對腫瘤本身的抗原抗體反應，產(chǎn)生大量的抗體。這種抗體可以與神經(jīng)系統(tǒng)內的某些類似抗原性的成分發(fā)生交叉性免疫反應，這種交叉性免疫反應既抑制腫瘤的生長，使腫瘤變小或生長緩慢，但也損害了神經(jīng)系統(tǒng)，造成神經(jīng)功能障礙。例如：Lambert—Eaton肌無力綜合征的患者中大約有2/3的患者同時合并有小細胞性肺癌，因腫瘤產(chǎn)生的特異性免疫球蛋白IgC與小細胞肺癌細胞的鈣通道，以及與膽堿能突觸處的鈣通道均能產(chǎn)生免疫反應，故在膽堿能突觸處的IgG與鈣通道的反應，阻止了動作電位到達突觸時的鈣內流，使乙酰膽堿釋放減少，產(chǎn)生肌無力癥狀群，血漿置換后Lambert-Eaton肌無力綜合征患者血清中的IgG被去除，患者癥狀得以恢復，用置換后血漿直接接種于實驗動物也可造成肌無力。

目前醫(yī)學界，有關的發(fā)病機制有三種假說：

第一種假說：抗體介導學說

根據(jù)1964年Wilkinson研究，伴神經(jīng)肌肉病的腫瘤患者血清中存在自身抗體，已證實骨髓瘤性多發(fā)性神經(jīng)病、Lambert-Eaton 綜合征等均與抗體介導的免疫反應有關。

第二種假說：遺傳因素

特異性HLA-Ⅰ類或Ⅱ類基因產(chǎn)物可遞呈腫瘤抗原，但特異性HLA 單倍型可否引起副腫瘤綜合征還不清楚。人類HLA-B8、HLA-DQ 及HLA-DR等與自身免疫病的關系密切，但迄今在抗-Hu 自身抗體攜帶者中未發(fā)現(xiàn)特異性HLA血清型。PNS 與遺傳因素的相關性尚需研究證實。

第三種假說：細胞免疫機制

患者的腫瘤組織和CNS 病理切片可發(fā)現(xiàn)，血管周圍CD4+T細胞和CD19/20+ B 細胞炎性浸潤，細胞間質中CD8+ T 細胞、單核細胞及巨噬細胞浸潤；抗-Hu 抗體陽性的PNS 患者的外周血淋巴細胞表型，與抗-Hu 抗體陰性的患者及正常對照組比較，CD4+ CD45+ RO+輔助T 淋巴細胞顯著增多，這些細胞可分泌IFN-γ，提示發(fā)生特異性Th1 輔助細胞亞型反應，Th2 亞型增生不明顯。