鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的不良反應包括：臨床試驗期間最常見的與使用文拉法辛相關的不良事件為：惡心、失眠、口干、嗜睡、頭暈、便秘、出汗、緊張不安、乏力、射精異常或性欲增高。發生率在3%或以上的不良事件(發生率大于安慰劑1%以上的不良事件為：厭食、視覺異常/眼調節異常、陽痿、嘔吐、震顫、異常夢境、血管擴張、高血壓、皮疹、激越、張力減退和感覺異常。多數不良事件的發生和劑量有關，而且隨著治療的進行，其嚴重程度和發生率會下降。一般不導致停藥。在臨床研究中，惡心的發生率較低。與文拉法辛速釋片相比，本品惡心的發生率較低。對非抑郁癥受試者的研究顯示，本品惡心的程度和發生率比文拉法辛速釋片降低2–3倍。在所有上市前的臨床試驗中，有2.2%服用文拉法辛的患者的血壓升高有臨床意義;而接受安慰劑患者僅為0.4%。文拉法辛速釋片臨床研究顯示血壓增高與劑量相關。總體來講，每日劑量≤200mg時，血壓輕微增高。而在短期劑量探索研究中，每日劑量達300-375mg時，4周時的臥位舒張壓平均增加4mmHg，6周時平均增加7mmHg<。接受文拉法辛治療期間，服用降壓藥的高血壓患者或血壓高于基線值的患者，血壓不一定會進一步升高。0.4%>接受文拉法辛速釋片的患者和0.8%接受對照藥的患者出現有臨床意義的體位性低血壓。與其它抗抑郁藥類似，這種作用在老年患者更為明顯。臨床試驗中，少數使用文拉法辛速釋片的患者(0.5%)出現可逆性的肝酶升高。某些使用文拉法辛患者出現血清膽固醇改變。使用文拉法辛速釋片患者的血清膽固醇比基線值平均升高0.07mmol/L>，該變化的臨床意義尚不清楚。在所有的上市前試驗中，小于1%服用文拉法辛的患者出現有臨床意義的體重增加或減輕。其他抗抑郁藥(包括5-羥色胺再攝取抑制劑)罕見引起低鈉血癥，常為老年患者和服用利尿劑的患者，或其他有血容量減少的患者。這種現象亦罕見于使用文拉法辛速釋片患者，一般為老年患者，停藥后即可恢復。抗抑郁藥都有停藥反應，因此建議如需停用任何劑型文拉法辛時應逐漸減藥并進行監測。突然停用文拉法辛、降低其劑量或逐漸停藥會出現的癥狀，包括疲乏、頭痛、惡心或嘔吐、頭暈、口干、腹瀉、失眠、緊張不安、意識模糊、感覺異常、出汗，眩暈，輕躁狂，焦慮，激越，嗜睡，厭食，撤藥時，多數癥狀不嚴重，而且為自限性的，可不治自愈。(見用法用量)其它不良反應還包括：全身：頻發(發生率31%)：虛弱>/疲倦，非頻發(發生率30.1%，<1%):光過敏反應，非常罕見(發生率<0.01%):過敏;心血管系統：頻發：血管擴張(多為潮紅)，非頻發：低血壓，暈厥，心動過速，非常罕見：QT間期延長，心室纖維性顫動，室性心動過速(包括torsadedepointes);消化系統：頻發：食欲下降，非頻發磨牙;血液和淋巴系統：非頻發：瘀斑，粘膜出血，罕見(發生率30.01%，<0.1%)出血時間延長，血小板減少癥，發生頻率不明：血質不調，包括粒細胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細胞減少癥和各類血細胞減少;代謝和營養：非頻發：肝功能檢測異常，罕見肝炎，異常抗利尿激素分泌;神經系統：頻發：性欲下降，鎮靜，非頻發：情感淡漠，幻覺，肌陣攣，罕見：驚厥，躁狂反應，惡性綜合征，5-羥色胺綜合征，發生頻率不明：妄想;呼吸系統：頻發：呵欠，發生頻率不明：肺嗜曙紅細胞增多;皮膚：非頻發：脫發，非常罕見：多形性紅斑，StevensJohnson綜合癥;特殊感覺：頻發：瞳孔放大，非頻發：味覺改變;泌尿生殖系統：頻發：性感喪失，勃起困難，排尿功能受損(多為排尿困難)，非頻發：女性異常高潮，月經過多，尿潴留