張翼飛：新藥DPP-4抑制劑與傳統(tǒng)磺脲類降糖藥區(qū)別

　　基于腸促胰島素的新一代降糖藥DPP-4抑制劑，通過(guò)抑制體內(nèi)DPP-4的活性，阻止內(nèi)源性GLP-1的迅速降解并且穩(wěn)定其餐后生物活性，從而發(fā)揮其增加餐后胰島素分泌和減少餐后胰高糖素釋放的生物學(xué)效應(yīng)。

　　上海瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師張翼飛說(shuō)，新一代降糖藥DPP-4抑制劑作為二甲雙胍單藥治療效果不佳時(shí)的二線藥物新選擇，其作用機(jī)制不同于其他的二線降糖藥物，尤其是經(jīng)典的促胰島素分泌劑磺脲類。后者療效好，且能預(yù)防微血管并發(fā)癥，但因其非葡萄糖依賴性的降糖方式易引發(fā)低血糖，且臨床試驗(yàn)證實(shí)易增加體重，且由于損耗β細(xì)胞功能存在繼發(fā)失效，并不是最為理想的選擇。

　　在一些頭對(duì)頭的DPP-4抑制劑和磺脲類藥物療效比較的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)DPP-4 抑制劑在血糖管理，體重控制，低血糖等不良事件發(fā)生及遠(yuǎn)期心血管并發(fā)癥等多方面存在優(yōu)勢(shì)，具體可歸納為如下諸方面：

　　1、血糖管理：多項(xiàng) RCT 研究結(jié)果顯示，DPP-4抑制劑與磺脲類相比具有中等的降糖效果，雖然其對(duì)HbA1c 的降低略遜于磺脲類，但在短期至中期治療中兩者差異不存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)效應(yīng)。雖然如此，由于DPP-4 抑制劑的費(fèi)用較為昂貴，在長(zhǎng)期隨訪研究中（>4 年）DPP-4抑制劑能否通過(guò)改善患者遠(yuǎn)期代謝狀況來(lái)減少相應(yīng)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有待更多證據(jù)支持。

　　2、對(duì)體重，低血糖發(fā)生率等的影響：除了血糖控制以外，DPP-4抑制劑與磺脲類相比，在對(duì)患者的體重管理和低血糖發(fā)生率等一些影響糖尿病患者總體生活質(zhì)量的重要結(jié)局中也存在優(yōu)勢(shì)。一些研究顯示，即使在HbA1c 小于7%的患者中，DPP-4 抑制劑也幾乎沒(méi)有導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生，這一點(diǎn)顯著優(yōu)于磺脲類藥物。

　　3、在遠(yuǎn)期心血管并發(fā)癥方面:DPP-4抑制劑與磺脲類藥物的比較目前還僅限于一些中期研究（不超過(guò)2 年）結(jié)果，點(diǎn)滴信息似乎支持DPP-4抑制劑在復(fù)合心血管終點(diǎn)評(píng)估中略優(yōu)于磺脲類，但由于這些研究均未將主要終點(diǎn)設(shè)為心血管事件，且隨訪時(shí)間有限，因此不足以證實(shí)兩者對(duì)患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥的影響差異。

　　綜上所述，張翼飛主任說(shuō)，作為二線降糖藥物，目前的研究顯示了DPP-4抑制劑相比于磺脲類的眾多優(yōu)勢(shì)。但是這些研究往往時(shí)間較短，樣本量有限，不足以全面評(píng)估DPP-4抑制劑對(duì)糖尿病治療的長(zhǎng)期有效性和安全性。

　　而對(duì)于已經(jīng)歷幾十年臨床考驗(yàn)的磺脲類藥物，其地位是否會(huì)為新一代降糖藥物所撼動(dòng)，還需要通過(guò)更長(zhǎng)期的臨床研究、更深入的機(jī)制探討來(lái)驗(yàn)證。

　　指導(dǎo)專家：張翼飛， 博士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。。2002 年起在上海瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科從事臨床及科研工作。2010-2011 年赴美國(guó)新澤西Celgene 公司臨床藥理中心及Covance 臨床醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行臨床藥理及轉(zhuǎn)換型醫(yī)學(xué)研究。

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