動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示抗VEGF可改善青光眼手術(shù)預(yù)后

青光眼手術(shù)最常見的失敗原因是術(shù)后瘢痕化。既往的研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）激活纖維化，而VEGF抑制劑能減少瘢痕形成，獲得更好的手術(shù)預(yù)后。在一系列使用兔子模型的青光眼手術(shù)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)VEGF有可能是通過(guò)誘導(dǎo)TGF-β1起作用，這也許開啟了一種治療的新靶點(diǎn)。相關(guān)的研究文章發(fā)表于《美國(guó)病理學(xué)雜志》

韓國(guó)首爾圣母醫(yī)院眼及視覺(jué)科學(xué)系博士Chan Kee Park說(shuō)：“細(xì)胞因子TGF-β1是創(chuàng)傷愈合和術(shù)后瘢痕化一種關(guān)鍵的介質(zhì)。我們目前的研究顯示VEGF誘導(dǎo)TGF-β1的生成，抑制VEGF可降低TGF-β1水平，并且減少小梁切除術(shù)后結(jié)膜下纖維化�！�

小梁切除術(shù)在結(jié)膜及結(jié)膜下空間形成濾過(guò)泡，房水可以從前房流出，以降低眼內(nèi)壓。

這項(xiàng)研究使用了32只兔子，一部分行小梁切除術(shù)，其它未手術(shù)的作為對(duì)照。術(shù)后即刻向部分兔眼內(nèi)注射0.2ml VEGF，劑量范圍為1~50ng/ml;另一部分在結(jié)膜下注射VEGF抑制劑貝伐單抗。

由于肌成纖維細(xì)胞在纖維化中扮演著重要角色，VEGF是否誘導(dǎo)了成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，本研究解決了這個(gè)問(wèn)題。使用免疫組化染色后，研究者通過(guò)檢測(cè)結(jié)膜和結(jié)膜下的Smad陽(yáng)性、Snail陽(yáng)性細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)小梁切除術(shù)激活了纖維化過(guò)程，VEGF的刺激會(huì)增加這種效應(yīng)。類似的，蛋白印跡Western blot分析表明術(shù)后Smad和Snail水平增加、Smad磷酸化，這個(gè)過(guò)程可以被VEGF加強(qiáng)而被貝伐單抗抑制。

Park博士說(shuō)：“我們的研究說(shuō)明，VEGF對(duì)于肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的TGF-β1/Smad/Snail信號(hào)通路有潛在的影響。這為抗VEGF藥物用于青光眼手術(shù)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。”

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（責(zé)任編輯：陳奕萍 ）