重磅！尼達(dá)尼布治療兒童和青少年進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病全球III期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布

今年9月，勃林格殷格翰宣布尼達(dá)尼布用于治療患有進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病的6-17歲兒童和青少年的InPedILD™全球III期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果，達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)。

“基于尼達(dá)尼布的作用機(jī)制、臨床前研究數(shù)據(jù)和對(duì)成人患者的臨床獲益，探尋其對(duì)兒童間質(zhì)性肺疾病患者的作用是有令人信服的理由的，”科羅拉多州兒童醫(yī)院呼吸病研究所主任、醫(yī)學(xué)博士Robin Deterding教授表示。“該試驗(yàn)支持尼達(dá)尼布作為安全性可接受的治療兒童和青少年進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病的潛在治療手段。對(duì)該群體而言，目前尚無(wú)獲批的循證治療方法。”

兒童間質(zhì)性肺疾病（chILD）包含200多種罕見的疾病，這些疾病會(huì)造成包括咳嗽、呼吸困難和呼吸急促等癥狀，其確切發(fā)病率尚不清楚，但據(jù)報(bào)道其發(fā)病率為1.5至3.8例/百萬(wàn)人，可被視作極為罕見。chILD患者中肺纖維化的發(fā)生率甚至更低，目前尚不知道全球患病率，在InPedILD之前也沒(méi)有任何的國(guó)際多中心研究。chILD與顯著的致死率和發(fā)病率相關(guān)。當(dāng)病情惡化時(shí)，許多兒童患者需要氧氣來(lái)維持日常生活，并需要肺移植。目前尚無(wú)既定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，管理指南也極少。目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)涉及超適應(yīng)癥治療，包括類固醇激素和免疫抑制劑。這些藥物具有不良反應(yīng)，且研究證據(jù)有限。

InPedILD™是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的全球III期試驗(yàn)，是首個(gè)針對(duì)兒童間質(zhì)性肺疾病的安慰劑對(duì)照全球研究，旨在評(píng)估尼達(dá)尼布在6至17歲患有進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病的兒童和青少年中的劑量-暴露量和安全性。患者以2：1的比例隨機(jī)分配，接受24周尼達(dá)尼布（n=26）或安慰劑（n=13），隨后是開放標(biāo)簽的尼達(dá)尼布治療。主要復(fù)合終點(diǎn)是第2周和第26周穩(wěn)態(tài)下血漿濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）和第24周治療期出現(xiàn)不良事件的患者比例。

結(jié)果顯示，尼達(dá)尼布在6~11歲患者中的AUC為175μg*h/L（85.1），在12~17歲患者中為160μg*h/L（82.7），表明尼達(dá)尼布基于體重的給藥方案在兒童和青少年中暴露量與成人相當(dāng)。安全性方面與既往成人研究相似，對(duì)兒童和青少年患者具有可接受的安全性和耐受性。該試驗(yàn)結(jié)果已發(fā)布在《歐洲呼吸雜志》（ERJ）上，并在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）大會(huì)上發(fā)表。

勃林格殷格翰肺內(nèi)科副主任Susanne Stowasser博士表示：“雖然兒童間質(zhì)性肺疾病非常罕見，但疾病對(duì)兒童、青少年及其親人的影響可能是毀滅性的。InPedILD的研究結(jié)果有助于滿足這些患有ILD的兒童和青少年對(duì)針對(duì)性療法的迫切需求。這些數(shù)據(jù)也將進(jìn)一步支持勃林格殷格翰持續(xù)致力于解決未滿足的臨床需求，并推動(dòng)對(duì)各年齡段肺纖維化患者研究的承諾。”