失眠癥新藥Dayvigo獲批

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Dayvigo（lemborexant），該藥是衛材內部發現和開發的一款食欲素受體拮抗劑，被用于治療成人失眠癥，這是一種睡眠覺醒障礙，特征為入睡和/或維持睡眠存在困難。根據美國管制（特殊）藥品監督管理局（DEA）的計劃，Dayvigo將以5mg和10mg片劑預計在未來3個月內上市。

據估計，失眠癥影響到三分之一的成年人。但由于安全性是睡眠藥物的一個大問題，新療法在獲得醫生和患者認可方面面臨著一個艱難的過程。就在今年早些時候，FDA對Lunesta、Sonata和Ambien等一批失眠藥物實施了黑框警告，原因是有報道稱，服用這些藥物的患者中發生的夢游和睡眠駕駛等危險活動導致了傷亡。

Dayvigo通過競爭性結合食欲素受體（OX1R和OX2R）抑制食欲素信號。食欲素是由下丘腦自然產生的一種化學物質，參與睡眠和覺醒。

衛材神經業務組覺醒障礙全球負責人Tushar Patel表示：“由于療效和安全性問題，失眠癥治療方面仍然存在著顯著未滿足的醫療需求。Dayvigo是一種既能解決入眠問題又能解決睡眠維持問題的產品，該藥的作用機制，不會損害早晨的姿勢穩定性和認知能力。”

lemborexant在治療失眠癥中的作用機制被認為是通過對食欲素受體的拮抗作用。食欲素神經肽信號系統在覺醒中發揮作用。阻斷覺醒促進神經肽食欲素A和食欲素B對食欲素受體OX1R和OX2R的結合作用，被認為可抑制喚醒驅動信號。lemborexant可結合食欲素受體OX1R和OX2R，該藥作為一種競爭性拮抗劑，對OX2R具有更強的抑制作用。

此次批準，基于評估lemborexant治療失眠癥的臨床開發項目的數據，其中包括2個關鍵性III期臨床研究SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究），入組大約2000例患者。SUNRISE-1研究在1006例年齡≥55歲（45%的患者年齡≥65歲）、夜間難以入眠的患者中開展，評估了lemborexant相對于安慰劑以及陽性對照藥物酒石酸唑吡坦緩釋劑的療效和安全性，數據顯示，該研究達到了主要終點和次要終點，lemborexant治療組報告的最常見不良事件是頭痛和嗜睡。SUNRISE-2研究在949例成人（18-88歲）失眠癥患者中開展，評估了lemborexant相對于安慰劑的療效和安全性，數據顯示，該研究也達到了主要終點和關鍵次要終點。lemborexant治療組報告的最常見的不良事件是嗜睡、鼻咽炎、頭痛和流感。

除了這些關鍵試驗之外，衛材還開展了一些研究，以進一步評估Dayvigo的安全性，包括評估lemborexant對聲音喚醒能力、對第二天姿勢穩定性或記憶力影響、對第二天早晨駕駛表現影響的研究。數據顯示，盡管lemborexant和安慰劑在喚醒聲音的能力上沒有顯著差異，但在注意力和記憶力方面，lemborexant與安慰劑相比存在劑量依賴性惡化。此外，在第二天的姿勢穩定性或記憶力方面，lemborexant與安慰劑沒有顯著差異。盡管5mg和10mg劑量的lemborexant對成人或老年受試者第二天早晨的駕駛表現沒有造成統計上顯著的損害（與安慰劑相比），但在一些服用10mg劑量lemborexant的受試者中駕駛表現受損。

lemborexant是欲素受體OX1和OX2雙重抑制劑，由衛材內部發現和開發，該化合物通過競爭性結合2鐘亞型的食欲素受體（食欲素受體1和受體2）抑制食欲素。在失眠障礙個體中，調節睡眠和覺醒的食欲素系統可能不能正常發揮功能。在正常的睡眠周期內，食欲素系統的活動被抑制；這揭示可能通過lemborexant干擾食欲素能神經傳遞，有目的的促進睡眠的啟動和維持。

食欲素信號與其他生理功能相關，如記憶、情緒、動機和注意力。因此，除了覺醒節律紊亂（ISWRD）之外，衛材也在測試lemborexant在阿爾茨海默病（AD）中的應用。此前，該藥由衛材與普渡制藥（Purdue）合作開發，但在今年早些時候，衛材回購了該藥的所有權利。