中國前列腺癌新藥獲批

近日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已于11月18日批準安可坦®（英文商品名：Xtandi®，通用名：恩扎盧胺，enzalutamide）的新藥上市申請，該藥用于雄激素剝奪治療（ADT）失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治療。

這項批準基于恩扎盧胺在無癥狀或有輕度癥狀的進展性轉移性前列腺癌患者（雖然接受了ADT治療，但仍出現疾病進展）中進行的亞洲多國、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期療效和安全性研究（Asian PREVAIL）、以及一項在健康的中國志愿者中進行的單劑量藥代動力學研究（方案9785-CL-0013）的結果。

Asian PREVAIL研究（又稱9785-CL-0232研究）評估、對比了口服恩扎盧胺（160mg/天）與接受安慰劑聯合促性腺激素釋放激素（GnRH）治療，或接受雙側睪丸切除術的療效和安全性。亞洲患者參與了本研究，其中包括約200名中國患者。研究結果與在同一目標人群中進行的全球關鍵3期PREVAIL研究結果一致。

現已證明，接受恩扎盧胺治療的患者，其前列腺特異性抗原（PSA）的進展風險顯著降低，且具有統計學意義。恩扎盧胺組的PSA進展中位時間為8.31個月，安慰劑組為2.86個月。與安慰劑組相比，恩扎盧胺治療的疾病影像學進展風險或死亡風險也顯著降低，且同樣具有統計學意義，風險比（HR）為0.31。此外，與安慰劑組相比，接受恩扎盧胺治療的患者的總生存期顯著提高，死亡風險降低了67%。

Asian PREVAIL研究發現恩扎盧胺的安全性與既往轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者進行的臨床研究結果基本一致。 在隨機安慰劑對照臨床試驗中，接受恩扎盧胺治療的患者最常見的不良反應（≥10%）為乏力/疲勞、食欲下降、潮紅、關節痛、頭暈/眩暈、高血壓、頭痛和體重減輕。這些不良反應的發生率比安慰劑組高（≥2%）。

除包括中國亞人群的Asian PREVAIL數據外，該批準還獲得了2014年發表于《新英格蘭醫學雜志》的全球3期PREVAIL試驗結果的支持。PREVAIL 3期試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多國試驗，其在美國、加拿大、歐洲、澳大利亞、俄羅斯、以色列和包括日本在內的亞洲地區共招募了1700多名患者。

在已經上市的國家中，恩扎盧胺為轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者的標準治療。自2012年以來，全球已有超過42萬名患者處方過該藥物。前列腺癌是全球范圍內男性第二大常見的惡性腫瘤，在中國已成為最常見的男性泌尿系惡性腫瘤。

“這項批準是一個重要的里程碑。依據Asian PREVAIL研究的發現，成千上萬的中國轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者能因此受益，減低疾病進展的風險和死亡。”安斯泰來制藥大中華區總經理濱口洋說道：“安可坦®成為安斯泰來首個在中國獲批的腫瘤治療藥物，標志著公司向前邁出的重要一步。”

關于轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）：前列腺癌一旦擴散到前列腺以外的身體其他部位，就被認為是轉移性的。轉移性去勢抵抗性前列腺癌為致死性疾病，在開始接受ADT治療的男性中，中位生存期約為3-4年。

?安可坦®（英文商品名：Xtandi®，通用名：恩扎盧胺，enzalutamide）是一種雄激素受體信號傳導抑制劑，每日口服一次。安可坦®直接靶向雄激素受體（AR），并在AR信號傳導途經的三個步

驟中發揮作用：（1）抑制雄激素結合——雄激素結合誘導構象變化可觸發受體激活；（2）防止核移位——AR移位至核是AR介導的基因調控中必不可少的步驟；（3）削弱DNA結合——AR與DNA的結合對于調控基因表達至關重要。