首個脊髓性肌萎縮癥口服藥

2019-11-15 08:47:43 家庭醫生在線

近日公布了評估口服藥物risdiplam治療年齡在2-25歲的2型或3型脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者III期SUNFISH研究第二部分的陽性數據。結果顯示，研究達到了運動功能測量32（MFM-32）量表評分相對基線變化的主要終點：治療一年后，與安慰劑組相比，risdiplam治療患者運動功能表現出顯著改善。迄今為止，評估risdiplam的全部臨床試驗中均未發現導致研究停藥的與治療相關的安全性發現。risdiplam的安全性與已知的安全性一致，未發現新的安全信號。

羅氏首席醫療官、全球產品開發主管、醫學博士Levi Garraway表示：“這項試驗的積極結果對于2型或3型SMA患者來說是一個重要的里程碑，他們中有太多人仍然沒有得到治療。SUNFISH是有史以來對2型或3型SMA患者進行的最大規模的安慰劑對照研究。我們感謝SMA社區的合作伙伴關系，并期待與監管機構分享這些結果，并將risdiplam帶給患有這種疾病的患者。”

risdiplam是一種口服液體、運動神經元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續增加和維持中樞神經系統和外周組織中的SMN蛋白水平。越來越多的臨床證明表明，SMA是一種多系統疾病，SMA蛋白的丟失可能影響中樞神經系統以外的許多組織和細胞。risdiplam口服給藥后呈現全身性分布，可持續增加中樞神經系統和外周組織的SMN蛋白水平，已顯示出可改善1型、2型、3型SMA患者的運動功能。

作為與SMA基金會及PTC Therapeutics公司合作的一部分，羅氏領導了risdiplam的臨床開發項目。目前，該公司正在開展4項全球性多中心臨床研究，評估risdiplam治療所有類型（1型、2型、3型）SMA以及新生兒癥狀前SMA的療效和安全性。risdiplam有望成為治療所有3種類型SMA的首個口服藥物。

SMA是一種會導致肌肉無力和萎縮的運動神經元性疾病，該病屬于基因缺陷導致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會造成侵害，患者主要表現為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運動功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的“罕見病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1：10000。據相關報道，目前中國SMA患者人數大約3-5萬人。

2016年12月，來自渤健與合作伙伴Ionis開發的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首個治療SMA的藥物。該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過鞘內注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中，改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的產生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導致脊髓運動神經元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。

今年5月，來自諾華的基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首個治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注后持續表達SMN蛋白來阻止疾病進程，可解決SMA的根本病因，有望長期改善患者生存質量。

在中國市場，Spinraza于今年2月底獲批，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）患者的治療。此次批準，使Spinraza成為中國市場首個治療SMA的藥物。5q-SMA是SMA的最常見類型，約占全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運動神經元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。