60年來首個(gè)口服睪酮藥物

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Jatenzo（testosterone undecanoate，十一酸睪酮，口服膠囊）CIII用作睪酮替代療法，用于成年男性患者治療某些與內(nèi)源性睪酮缺乏或缺失相關(guān)的疾病：原發(fā)性性腺機(jī)能減退（先天性或后天性）、低促性腺激素性性腺功能減退癥（先天性或后天性）。

Jatenzo是十一酸睪酮的一種首創(chuàng)（first-in-class）、專有軟凝膠口服制劑，是過去60多年來批準(zhǔn)的首個(gè)口服睪酮藥物。該藥有3種劑量規(guī)格（158毫克、198毫克、237毫克），每日2次與食物一起服用。Clarus公司預(yù)計(jì)，Jatenzo將在2019年底前在美國藥店上市。

需要強(qiáng)調(diào)的是，Jatenzo不適用于治療“與年齡相關(guān)的性腺機(jī)能減退癥”，即由于年齡的增長，睪酮水平下降，即使這些男性有與低睪酮相關(guān)的癥狀，在這類群體中，該藥的益處并不大于其使用風(fēng)險(xiǎn)。

Jatenzo的藥物標(biāo)簽中附有一則黑框警告，提示該藥會導(dǎo)致血壓升高，增加心臟病發(fā)作、中風(fēng)和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。衛(wèi)生保健提供者應(yīng)考慮到患者的個(gè)人心臟病風(fēng)險(xiǎn)，并確保在開Jatenzo處方前充分控制血壓；同時(shí)還應(yīng)定期監(jiān)測治療期間的患者血壓。

Jatenzo是目前附有上述黑框警告的2種睪酮產(chǎn)品中的一種。FDA已要求所有睪酮產(chǎn)品制造商進(jìn)行血壓上市后研究，以更清楚地說明這些產(chǎn)品是否會增加血壓。

Jatenzo的療效在一項(xiàng)為期4個(gè)月的關(guān)鍵性III期inTUne臨床研究中得到了證實(shí)。該研究涉及166例性腺功能減退的成年男性患者。這些患者最初給予每天2次237毫克Jatenzo治療，并根據(jù)睪酮水平將給藥劑量向下或向上調(diào)整（最大劑量396mg，每日2次）。

結(jié)果顯示，在治療結(jié)束時(shí)，有87%的患者平均睪酮水平達(dá)到了正常范圍內(nèi)，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。安全性方面，Jatenzo的不良事件概況與其他睪酮替代療法總體一致，超過2%的患者中出現(xiàn)的常見副作用包括：頭痛、紅細(xì)胞壓積增加、高密度脂蛋白膽固醇（“好”膽固醇）降低、高血壓和惡心。研究中也觀察到了前列腺特異性抗原（PSA）增加。

因此，接受Jatenzo治療期間，患者應(yīng)定期監(jiān)測其紅細(xì)胞壓積、膽固醇和PSA，以檢查其變化。對于良性前列腺增生的患者，應(yīng)監(jiān)測其癥狀是否惡化。

FDA藥物評估與研究中心（CDER）骨骼、生殖和泌尿產(chǎn)品辦公室主任Hylton V。 Joffe表示，“Jatenzo的口服給藥途徑為某些性腺功能減退的男性患者提供了一個(gè)重要的補(bǔ)充治療方案，這些男性到目前為止最常用的治療方法是在皮膚上涂抹或肌肉注射睪酮產(chǎn)品。但必須強(qiáng)調(diào)的是，與其他睪酮療法一樣，這種藥物不應(yīng)用于治療老年男性的‘年齡相關(guān)性性腺功能減退癥’，包括Jatenzo在內(nèi)的睪酮產(chǎn)品在這一群體中的治療益處尚未確定，Jatenzo對血壓升高的作用可增加這一群體心臟病發(fā)作、中風(fēng)和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。”

患者依從性是睪酮療法可能存在的一個(gè)問題。Jatenzo的口服給藥途徑可以消除經(jīng)皮睪酮貼片所用凝膠帶來的睪酮轉(zhuǎn)移到婦女或兒童身上的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也可消除經(jīng)皮貼片用藥部位的刺激以及注射睪酮產(chǎn)品深層肌肉注射相關(guān)的不適。Jatenzo將成為治療多種類型睪酮缺乏癥的藥物類別一個(gè)重要補(bǔ)充。