胃癌新藥獲批治療轉移性胃癌

近日，歐盟委員會（EC）已批準Lonsurf（trifluridine/tipiracil）用于既往已接受至少2種系統治療方案控制晚期疾病的轉移性胃癌（mGC，包括轉移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治療。在歐洲，每年約有13萬人患胃癌，每年造成10多萬人死亡。胃癌的癥狀很模糊，據估計，40%以上的胃癌患者在確診時存在轉移性疾病。

在歐盟，Lonsurf之前已批準的適應癥為：作為一種單藥療法，用于既往已接受過當前可用療法（包括含氟嘧啶、含奧沙利鉑、含伊立替康的化療方案、抗VEGF制劑、抗EGFR制劑）或不適合這些療法的轉移性結直腸癌（mCRC）成人患者得治療。

在美國，Lonsurf于今年2月底獲得FDA批準，用于既往已接受至少2種化療方案（包括氟嘧啶、鉑，或紫杉烷或伊立替康；如果適用，HER2/neu靶向療法）的轉移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治療。該批準擴大了Lonsurf在美國的適應癥，該藥之前已獲批用于既往已接受標準化療的轉移性結直腸癌（mCRC）患者。

此次歐盟批準，基于一項全球性III期臨床研究TAGS（TAS-102 Gastric Study）的數據。這是一項隨機、雙盲研究，在對標準療法難治的轉移性胃癌患者中開展，評估了Lonsurf聯合最佳支持療法（BSC）方案相對于安慰劑聯合BSC方案的療效和安全性。

結果顯示，該研究達到了主要終點和次要終點：在整個研究群體中，與安慰劑+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使總生存期（OS）實現了臨床意義和統計學意義的改善、死亡風險降低了31%、中位OS延長了2.1個月，總體安全性與Lonsurf治療mCRC的安全性一致，主要報告了血液學不良事件。

今年1月中旬，大鵬制藥在2019年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌癥研討會（ASCO-GI）上公布了TAGS研究中胃切除術患者亞組的療效和安全性數據。這些結果與整個研究群體中的結果一致。在TAGS研究中，507例隨機化mGC患者中有221例（44%）曾接受了胃切除術（147例接受了Lonsurf治療，74例接受了安慰劑治療），這反映了診斷為mGC的真實世界患者群體。結果顯示，在這一患者亞組中，與安慰劑相比，Lonsurf延長了總生存期，與先前胃切除術無關。

TAGS研究的歐洲領導人、巴塞羅那瓦爾德西布倫腫瘤研究所（VHIO）主任、瓦爾德西布倫大學醫院腫瘤科主任Josep Tabernero教授表示：“對整個歐盟的患者來說，批準Lonsurf是一個里程碑式的決定。轉移性胃癌患者的治療選擇仍然很少，因此最重要的是提供新的治療方法。來自III期研究TAGS的數據支持了Lonsurf是治療難治性轉移性胃癌患者一種有效且可耐受的藥物。在今天的批準之前，對于那些先前接受治療后病情進展的、預后極差的患者來說，還沒有批準的標準護理方案。這意味著，對于先前治療方案有限的患者來說，此次批準是向前邁出的重要一步。”

Lonsurf是一種新型口服抗代謝復方藥物，由抗腫瘤核苷類似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制劑TPI（tipiracil）組成。其中，FTD可在DNA復制過程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導致DNA功能障礙，干擾癌細胞DNA的合成；TPI則能夠抑制與FTD分解相關的胸腺磷酸化酶，減少FTD的降解，維持FTD的血藥濃度。

截止2019年8月，Lonsurf已獲全球72個國家批準，用于晚期轉移性結直腸癌（mCRC）患者治療，具體為：之前已接受或不適合現有療法（包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康為基礎的化療，抗VEGF制劑，抗EGFR制劑）的mCRC成人患者。2019年2月，Lonsurf在美國批準新適應癥，用于轉移性胃癌（mGC）/轉移性胃食管交界腺癌（mGEJC）成人患者的治療。

Lonsurf由大鵬制藥發現和開發。2015年6月，施維雅與大鵬制藥簽訂獨家許可協議，在歐洲和美國、加拿大、墨西哥和亞洲以外的其他國家共同開發和商業化Lonsurf。