白血病新藥獲BTD資格

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Venclexta（venetoclax）突破性藥物資格（BTD），聯(lián)合Gazyva（obinutuzumab）作為一種固定療程的組合方案，用于未經治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者。值得一提的是，此次BTD也是Venclexta在美國FDA方面獲得的第5個BTD。

BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個新藥評審通道，旨在加快開發(fā)及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

此次BTD授予，是基于III期臨床研究CLL14的積極結果，這是在CLL患者群體中所開展的評估一種無化療、固定療程方案的首個隨機研究。該研究是一項前瞻性、多中心、開放標簽、隨機III期研究，與德國CLL研究組（DCLLSG）合作開展，旨在評估Venclexta+Gazyva組合方案相對于標準護理方案Gazyva+苯丁酸氮芥（chlorambucil）組合方案一線治療既往未接受治療并且存在合并癥的CLL患者的療效和安全性。研究共入組了445例患者，根據國際慢性淋巴細胞白血病研討會（iwCLL）標準，所有這些患者先前均未治療。研究中，患者接受12個月的固定時間治療。主要終點是調查人員根據iwCLL標準評估的無進展生存期（PFS）。

結果顯示，該研究達到了主要終點：與Gazyva+苯丁酸氮芥組合方案相比，Venclexta+Gazyva組合方案使PFS顯著延長。初步的分析顯示，該研究中Venclexta+Gazyva組合方案的安全概況與每種藥物單獨使用時的安全概況相一致。該研究的詳細結果將在未來召開的醫(yī)學會議上公布。

CLL是一種緩慢生長類型的白血病，特征為血液和骨髓中出現(xiàn)大量的未成熟淋巴細胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一，在美國，每年新診斷的CLL病例超過20000例。

Venclexta的活性藥物成分為venetoclax，這是一種首創(chuàng)、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。

在美國，venetoclax之前已被授予了4次突破性藥物資格。2016年4月，venetoclax首次獲FDA加速批準，作為一種單藥療法用存在17p刪除突變且既往已接受至少一種療法的CLL患者。2018年6月，F(xiàn)DA批準venetoclax聯(lián)合Rituxan（美羅華）用于治療存在或不存在17p刪除突變且既往已接受至少一種療法治療的CLL或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者；同時，F(xiàn)DA還將venetoclax之前的加速批準轉為完全批準，并更新了venetoclax單藥療法的適應癥，用于存在或不存在17p刪除且既往已接受至少一種療法治療的CLL和SLL患者。2018年11月，F(xiàn)DA加速批準venetoclax聯(lián)合一種低甲基化劑（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他濱[decitabine，DAC]）或低劑量阿糖胞苷（LD-AC），一線治療新診斷的2類急性髓性白血?。ˋML）成人患者，具體為：（1）年齡在75歲及以上的老年AML患者；（2）因同時存在其他疾病而不適合進行強化誘導化療的AML成人患者。