便秘新藥Linzess獲中國批準(zhǔn)

2019-01-23 08:55:58 家庭醫(yī)生在線

近日，便秘新藥Linzess（linaclotide，利那洛肽）已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于便秘型腸易激綜合征（IBS-C）成人患者的治療。阿斯利康表示，這款藥物將在2019年下半年在中國上市。

在中國，腸易激綜合征（IBS）是一種常見的慢性致衰性疾病，IBS-C是其亞型之一，大多數(shù)患者的主要癥狀是反復(fù)便秘，伴有排便相關(guān)的腹痛和腹脹癥狀，患者的生活質(zhì)量受到頻繁復(fù)發(fā)的影響。

據(jù)估計(jì)，在中國約有1300萬IBS-C患者。Linzess是一種首創(chuàng)的鳥苷酸環(huán)化酶-C（CG-C）受體激動(dòng)劑，該藥在中國的上市，將填補(bǔ)IBS-C治療領(lǐng)域的空白，將為中國的成人患者群體提供一個(gè)重要的治療選擇。

Linzess的獲批，基于阿斯利康中國公司聯(lián)合Ironwood在5個(gè)國家開展的一項(xiàng)全球多中心III期研究，評估了Linzess治療IBS-C成人患者的療效和安全性。該研究中，Linzess具有顯著的療效，達(dá)到了所有主要和次要終點(diǎn)，包括腹痛及便秘癥狀，并且具有良好的安全性。

阿斯利康于2012年與Ironwood達(dá)成合作，共同負(fù)責(zé)Linzess在中國的開發(fā)及商業(yè)化。根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康支付了一筆2500萬美元的預(yù)付款，雙方將分享凈利潤及損失。此外，Ironwood將有資格獲得1.25億美元的額外商業(yè)化里程碑款項(xiàng)。雙方希望借此機(jī)會(huì)，將Linzess打入龐大且增長極快的中國市場。

Linzess的活性藥物成分是linaclotide，這是一種鳥苷酸環(huán)化酶‐C（GC-C）激動(dòng)劑，能夠結(jié)合并局部作用于小腸上皮管腔表面的GC-C受體。GC-C的激活導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）濃度均升高。細(xì)胞內(nèi)cGMP升高刺激氯離子和碳酸氫根離子分泌進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致小腸分泌液增加和加速通過。動(dòng)物模型中，linaclotide還表現(xiàn)出減輕小腸疼痛的作用，而這被認(rèn)為是細(xì)胞外cGMP增加所介導(dǎo)，降低了腸道疼痛感應(yīng)神經(jīng)的活動(dòng)，從而誘導(dǎo)內(nèi)臟疼痛減輕。