Shire新型便秘藥進入FDA審查

2018-03-07 09:49:19 家庭醫(yī)生在線

近日，英國制藥公司Shire宣布其實驗性藥物prucalopride（SHP555）的新藥申請（NDA）已獲美國食品和藥物管理局（FDA）受理。FDA預計將在2018年12月21日做出審查決定。如果獲批，prucalopride將成為美國市場治療成人CIC的唯一一款5-HT4受體激動劑。在歐洲，prucalopride已獲準以品牌名Resolor上市銷售，該藥適用于瀉藥（laxative）不能提供充分緩解的慢性便秘成人患者的對癥治療。

prucalopride是一種選擇性、高親和力的5-羥色胺4（5-HT4）受體激動劑，目前正被評估作為一種潛在的每日一次藥物，用于慢性特發(fā)性便秘（CIC）成人患者的治療。

CIC的特征是長期大便困難、大便次數(shù)少、不完全排便等，同時也伴有一系列的癥狀，包括腹痛和腹脹。CIC有多方面的原因，其中一個可能的原因是腸道運動能力（自然地收縮和放松）受損或機能失調(diào)。當前，許多患者使用非處方藥和處方藥（包括瀉藥），但仍然存在便秘癥狀。

prucalopride是一種選擇性、高親和力5-HT4受體激動劑，這是一種胃腸促動力劑，可刺激結(jié)腸蠕動，提高腸道運動機能。在過去的20年，prucalopride已在全球范圍內(nèi)超過90個臨床試驗中進行了研究，其中包括5個主要的III期和1個IV期雙盲安慰劑對照研究，這6個臨床研究的數(shù)據(jù)支持了此次NDA的提交。

針對上述6個主要的隨機對照臨床研究數(shù)據(jù)的綜合分析顯示，總體而言，共計有2484例CIC成人患者納入了綜合療效分析，2552例CIC成人患者納入了綜合安全性分析，所有這些患者均接受了prucalopride（≤2mg/天）或安慰劑治療。數(shù)據(jù)顯示，在為期12周治療期間，與安慰劑組相比，prucalopride治療組有更高比例的患者實現(xiàn)每周平均3次或更多次的自發(fā)性完全排便（SCBMs），數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學顯著差異（27.8% vs 13.2%；p<0.001）。

安全性方面，prucalopride治療組最常見的（發(fā)生率≥5%）治療后出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為胃腸道紊亂（惡心、腹瀉、腹痛）和頭痛。任何不良心血管事件發(fā)生率在2個治療組相當，安慰劑組為1.8%，prucalopride治療組為2.0%。嚴重TEAE發(fā)生率，prucalopride治療組為1.6%，安慰劑組為2.4%。研究中未發(fā)生致命性的TEAE。