Artemis瘧疾藥青蒿酮獲認定孤兒藥

2017-11-10 09:47:37 家庭醫生在線

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Artemis先導候選藥物artemisone（青蒿酮）治療瘧疾的孤兒藥地位（ODD）。Artemis是美國一家致力于開發新療法用于預防和治療嚴重危及生命的感染性疾病的生物制藥公司。

目前，瘧疾在全球91個國家流行。根據世界衛生組織（WHO）2016年12月發布的統計報告，2015年全球范圍內共發生了2.12億例瘧疾病例，并造成42.9萬人死亡。在撒哈拉以南非洲，瘧疾負擔尤其嚴重，該地區占到了全球病例總數的90%以及全球死亡病例的92%。此前，東南亞、拉丁美洲和中東也是存在顯著瘧疾感染風險的地區。

青蒿素及其衍生物如青蒿琥酯、蒿甲醚、arteeter、二氫青蒿素（DHA）作為支柱性的藥物，多年來一直應用于臨床治療無合并癥的惡性瘧原蟲感染。這些藥物的非腸道形式用藥（即不經過腸道的用藥形式，如注射）也被用于治療嚴重的瘧疾和腦瘧疾，這些情況下患者經常不能吞咽。而隨著耐藥性瘧原蟲的不斷出現，可用于臨床治療的青蒿素也變得非常有限，當前可用的青蒿素類藥物也存在著具有神經毒性、熱穩定性差、療效低等諸多問題。

Artemis公司首席執行官Brian M.Culley表示，瘧疾代表著一個顯著未滿足的全球性挑戰并帶來了巨大的經濟影響，在世界范圍內，大約一半的人口處于感染瘧疾的風險之中。近年來，耐青蒿素瘧原蟲越來越普遍。青蒿酮是青蒿素家族中強效且起效迅速的一種組分，與目前可用的青蒿素相比，有望提供更具吸引力的安全性和療效。

青蒿酮是一種獨特的、合成的青蒿素衍生物，具有強大的抗病毒和抗寄生蟲特性。目前，Artemis公司正在評估該藥治療惡性瘧原蟲（P.falciparum）和巨細胞病毒（CMV）感染的潛力，包括干細胞移植CMV和先天性CMV。此外，還計劃評估其治療其他病毒性疾病和寄生蟲病。

來自II其臨床研究的數據顯示，artemisone以2天或3天一療程（與當前可用的抗瘧藥物相似或更短）的方式用藥，表現出了非常高的療效。根據WHO的推薦，在青蒿素治療的最后一天給予第二種抗瘧藥物治療。在這項入組了95例患者的II期研究中，artemisone以2天一療程和3天一療程進行治療，在第28的治愈率均達到了100%。

青蒿素家族中的另一種組分青蒿酯（artesunate）是一種高效的病毒復制抑制劑，在更昔洛韋耐藥和膦甲酸耐藥CMV感染者中開展的另一項臨床研究顯示，在青蒿酯治療第7天時，患者體內病毒載量降低至1/100，預示該藥物能高效阻斷病毒復制。

尤其值得一提的是，在體外CMV模型中，青蒿酮已被證明在抑制CMV復制方面效果是青蒿酯效果的10倍，并且與更昔洛韋具有相似或更好的抑制CMV復制效果。目前，更昔洛韋是臨床上治療CMV的治療方案。此外，青蒿酮導致CMV突變產生耐藥株的傾向性也非常低。與目前可用的CMV治療藥物相比，青蒿酮具有獨特的抑制CMV復制的作用機制，該藥有望為干細胞移植CMV、實體器官移植CMV、先天性CMV感染者提供一種高效的一線治療和/或組合用藥方案。