核苷類藥物如何安全停藥？

作為治療乙肝的首選藥物，核苷類抗乙肝病毒藥物由于其抗病毒作用顯著，副作用小，價格低廉，不少乙肝患者都在服用核苷類藥物。然而此類藥物的療程到底有多長，如何安全停藥，這些問題備受乙肝患者關注。

核苷類藥物是目前抗乙肝病毒的重要用藥之一，它的優點是應用方便，每天口服一片，不良反應少，幾乎沒什么禁忌癥，而且抑制病毒的活性很強，能較快改善病情，容易被患者接受。不過核苷類也有突出的缺點，就是停藥復發率高，需要長期用藥，而長期用藥又可能發生耐藥，從而影響療效。然而核苷類藥物治療的患者如何安全停藥，這個問題備受乙肝患者關注。

在解答核苷類藥物怎么安全停藥之前，我們先來了解下這種藥物的功效。核苷類藥物是目前很多乙肝患者普遍選擇的核苷類抗病毒藥物之一，其主要成分有抑制乙肝病毒復制的功效，同時也具有降低轉氨酶的功效，所以核苷類藥物是可以治療急慢性乙型肝炎的，也可以適用于肝功能處于代償期的慢性乙型肝炎患者。

但是乙肝患者需要知道的是，固然核苷類藥物對治療乙肝有效果，但是藥物這樣的大分子物質是很難進入肝細胞內部的，所以藥物不能直接對乙肝病毒發揮作用，因此是不能徹底治愈乙肝的，且不同的患者病情不同，當然服用核苷類藥物所表現出的反應也是不同的，很多乙肝患者在服用核苷類藥物時并沒有什么效果，而有的患者在長期服用核苷類藥物后會出現一些副作用，如病毒變異耐藥現象，一旦出現這些狀況，乙肝患者首先考慮的就是停藥、換藥。

權威專家已明確指出，慢乙肝治療的理想終點是實現HBsAg清除，產生Anti-HBs抗體，即臨床治愈。大量研究結果證實，實現這一終點的患者肝硬化、肝癌的發生風險低，疾病能夠長期緩解。其次，持久的HBeAg血清學轉換也能幫助疾病獲得較長期的疾病緩解，實現安全停藥，甚至誘導HBsAg清除。但核苷類藥物治療獲得的HBeAg血清學轉換率與HBsAg清除率均較低，各種核苷（酸）類似物治療2-5年的HBeAg血清學轉換率不超過30%，HBsAg清除率更是接近自然清除率。顯然，對于核苷類治療的患者，要實現安全停藥就需要找其他藥物來幫忙。

實際上，在實現臨床治愈與HBeAg血清學轉換方面，干擾素治療更具優勢。相對于核苷類藥物單一的抗病毒作用，聚乙二醇干擾素不但具有抗病毒作用，而且還能夠通過免疫調節幫助宿主實現對乙肝病毒的免疫控制，能夠獲得持久的HBeAg血清學轉換，甚至HBsAg清除。正是基于這種優勢，聚乙二醇干擾素才能夠以其有限療程實現真正的慢乙肝成功治療——臨床治愈，最終使部分人群達到安全停藥的可能。

目前已經有研究顯示比如OSST研究結果，核苷類藥物治療的患者用聚乙二醇干擾素α-2a治療1年內實現HBeAg血清學轉換的機會比繼續服用核苷類治療增加近2倍。尤其對于HBeAg已經清除且HBsAg水平低的患者，實現HBsAg清除的機會可達到25%。

總之，對于期望有更高生活質量，追求有限療程實現大三陽轉“小三陽”或臨床治愈的患者，如果符合干擾素治療適應癥，在初治時就應當選擇聚乙二醇干擾素治療；對于已經接受了核苷類藥物治療的患者，如果病情穩定，希望停藥，也仍然有機會通過聚乙二醇干擾素縮短治療療程，爭取臨床治愈。