英國羅氏制藥發(fā)布致醫(yī)生信警示甲氟喹的神經精神不良反應

甲氟喹用于治療病原體已對其他抗瘧藥產生耐藥性的惡性瘧原蟲瘧疾。對于前往存在多耐藥性惡性瘧原蟲菌株的瘧疾流行區(qū)的旅行者推薦使用甲氟喹。2013年10月羅氏制藥就瘧疾預防藥品甲氟喹發(fā)布致醫(yī)生信，警示其引起的神經精神不良反應的風險。主要警示內容如下：

·甲氟喹可能引起潛在的嚴重神經精神障礙。

·甲氟喹最常見的神經精神不良反應包括異夢、失眠、焦慮和抑郁癥。此外還有幻覺、精神病、自殺、自殺意念和自殘行為的報告。

·任何活動性或精神障礙病史患者不得使用甲氟喹預防瘧疾。

·由于甲氟喹的半衰期長，停藥數月后仍可能會發(fā)生不良反應或不良反應仍持續(xù)存在。

·甲氟喹預防性治療時若出現神經精神反應癥狀，醫(yī)療專業(yè)人員應立即處理，應立即停用甲氟喹，并使用其他瘧疾預防藥物代替。

·患者預防藥物甲氟喹治療期間如出現神經精神反應，如自殺意念、自殘行為、重度焦慮、感覺煩躁不安、精神錯亂或對他人不信任、視覺/聽覺幻覺、抑郁癥或精神狀態(tài)改變，應立即停止。

對于甲氟喹所有的適應癥，應禁用于以下患者：

·對甲氟喹或相關化合物（例如奎寧、奎尼丁）或制劑中包含的任何輔料過敏的患者

·有黑尿熱病史的患者

·重度肝功能損害患者

·目前正在接受抗瘧藥鹵泛群治療的患者

此外，對于使用甲氟喹進行預防治療，還應禁用于以下患者：

·在任何時間經歷或曾經歷以下神經精神障礙的患者：

抑郁

廣泛性焦慮癥

精神病

精神分裂癥

自殺企圖

自殺意念

自殘行為

任何其他精神疾病

·任何原因引起驚厥病史的患者

醫(yī)療專業(yè)人員應告知患者在甲氟喹藥物預防期間如果發(fā)生神經精神反應或其精神狀態(tài)改變，應停止服用甲氟喹，并立即就醫(yī)，使用另一種預防瘧疾藥物代替甲氟喹。

除了神經精神不良反應，甲氟喹在使用時還應注意以下的問題：

1、心臟毒性

甲氟喹和其它相關化合物（如奎寧、奎尼丁、氯喹）合并給藥可能會產生心電圖異常。由于致死性QTc間期延長的潛在風險，在甲氟喹藥物預防或治療瘧疾期間，或甲氟喹末次給藥后15周內不得使用鹵泛群。由于甲氟喹與酮康唑合并給藥后血藥濃度增加且消除半衰期延長，在以下情況下同時還存在QTc間期延長的風險：

·如果在甲氟喹預防或治療瘧疾期間服用酮康唑

·或在甲氟喹末次給藥后15周內服用酮康唑。

應告知患者如果在甲氟喹藥物預防期間發(fā)生心律失常或心悸，應咨詢醫(yī)生。少數病例發(fā)生重度心源性不良反應之前可能會發(fā)生這些癥狀。

2、眼部疾病

任何出現眼部疾病、因某種疾病（如視網膜疾病或視神經病變）需要就診的患者可能需要停止甲氟喹治療。

3、癲癇

在癲癇患者中，甲氟喹可能會增加驚厥的風險。因此，在此類病例中，甲氟喹應僅用于根治性治療（即不作為備用治療）且僅當理由充分時使用。甲氟喹和抗驚厥藥（如丙戊酸、卡馬西平、苯巴比妥或苯妥英）合并給藥可能降低抗驚厥藥的血漿濃度從而降低對癲癇發(fā)作的控制。因此，同時服用抗癲癇藥物（包括丙戊酸、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）和甲氟喹的患者應該監(jiān)測抗癲癇藥物的血漿濃度并適當調整劑量。甲氟喹和已知降低癲癇閾值的藥物（抗抑郁藥，如三環(huán)類藥物或選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）；安非他酮；抗精神病藥；曲馬多；氯喹或某些抗生素）合并給藥可能會增加驚厥的風險。

4、神經病變

甲氟喹已有多發(fā)性神經病變病例（根據神經癥狀，如疼痛、燒灼感、感覺障礙或肌肉無力，發(fā)生其中一項或多項）的報告。出現神經病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、刺痛、麻木和/或無力的患者應停用甲氟喹，以防止病情不可逆性進展。

5、肺炎

甲氟喹已報告可能的過敏性肺炎。建議接受甲氟喹時發(fā)生呼吸困難、干咳、發(fā)熱等的患者及時就醫(yī)。

6、長期使用

該藥在臨床試驗中給藥未超過一年。如果長期用藥，應定期進行評價，包括肝功能檢查和定期眼科檢查。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局