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            類風濕性關節炎是什么?常用藥物有什么?

            2014-07-21 08:34:48      家庭醫生在線

            類風濕關節炎(RA)是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統性疾病。其特征是手、足小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎癥,經常伴有關節外器官受累及血清類風濕因子陽性,可以導致關節畸形及功能喪失。下面趕緊和家庭醫生在線小編一起來了解一下類風濕性關節炎的常用藥物有哪些吧。

            病因

            RA的發病可能與遺傳、感染、性激素等有關。RA關節炎的病理主要有滑膜襯里細胞增生、間質大量炎性細胞浸潤,以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞等。

            臨床表現

            1、好發人群

            女性好發,發病率為男性的2~3倍。可發生于任何年齡,高發年齡為40~60歲。

            2、癥狀體征

            可伴有體重減輕、低熱及疲乏感等全身癥狀。

            (1)晨僵早晨起床時關節活動不靈活的主觀感覺,它是關節炎癥的一種非特異表現,其持續時間與炎癥的嚴重程度成正比。

            (2)關節受累的表現 ①多關節受累呈對稱性多關節炎(常≥5個關節)。易受累的關節有手、足、腕、踝及顳頜關節等,其他還可有肘、肩、頸椎、髖、膝關節等。②關節畸形手的畸形有梭形腫脹、尺側偏斜、天鵝頸樣畸形、鈕孔花樣畸形等。足的畸形有跖骨頭向下半脫位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾關節半脫位、彎曲呈錘狀趾及足外翻畸形。③其他可有正中神經/脛后神經受壓引起的腕管∕跗管綜合征,膝關節腔積液擠入關節后側形成腘窩囊腫(Baker囊腫),頸椎受累(第2、3頸椎多見)可有頸部疼痛、頸部無力及難以保持其正常位置,寰樞關節半脫位,相應有脊髓受壓及椎基底動脈供血不足的表現。

            (3)關節外表現 ①一般表現可有發熱、類風濕結節(屬于機化的肉芽腫,與高滴度RF、嚴重的關節破壞及RA活動有關,好發于肘部、關節鷹嘴突、骶部等關節隆突部及經常受壓處)、類風濕血管炎(主要累及小動脈的壞死性小動脈炎,可表現為指、趾端壞死、皮膚潰瘍、外周神經病變等)及淋巴結腫大。②心臟受累可有心包炎、心包積液、心外膜、心肌及瓣膜的結節、心肌炎、冠狀動脈炎、主動脈炎、傳導障礙,慢性心內膜炎及心瓣膜纖維化等表現。③呼吸系統受累可有胸膜炎、胸腔積液、肺動脈炎、間質性肺疾病、結節性肺病等。④腎臟表現主要有原發性腎小球及腎小管間質性腎炎、腎臟淀粉樣變和繼發于藥物治療(金制劑、青霉胺及NSAIDs)的腎損害。⑤神經系統除周圍神經受壓的癥狀外,還可誘發神經疾病、脊髓病、外周神經病、繼發于血管炎的缺血性神經病、肌肥大及藥物引起的神經系統病變。

            ⑥貧血

            是RA最常見的關節外表現,屬于慢性疾病性貧血,常為輕至中度。⑦消化系統可因RA血管炎、并發癥或藥物治療所致。⑧眼幼年患者可有葡萄膜炎,成人可有鞏膜炎,可能由血管炎所致。還可有干燥性結膜角膜炎、鞏膜軟化、鞏膜軟化穿孔、角膜溶解。

            (4)Felty綜合征1%的RA患者可有脾大、中性粒細胞減少(及血小板減少、紅細胞計數減少),常有嚴重的關節病變、高滴度的RF及ANA陽性,屬于一種嚴重型RA。

            (5)緩解性血清陰性、對稱性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征(RS3PE)男性多見,常于55歲以后發病,呈急性發病,有對稱性腕關節、屈肌腱鞘及手小關節的炎癥,手背可有凹陷性水腫。晨僵時間長(0.5~1天),但RF陰性,X線多沒有骨破壞。有56%的患者為HLA-B7陽性。治療上對單用NSAIDs藥物反應差,而小劑量糖皮質激素療效顯著。常于1年后自發緩解,預后好。

            (6)成人Still病(AOSD)以高熱、關節炎、皮疹等的急性發作與緩解交替出現的一種少見的RA類型。因臨床表現類似于全身起病型幼年類風濕關節炎(Still病)而得名。部分患者經過數次發作轉變為典型的RA。

            (7)老年發病的RA常>65歲起病,性別差異小,多呈急性發病,發展較快(部分以OA為最初表現,幾年后出現典型的RA表現)。以手足水腫、腕管和跗管綜合征及多肌痛為突出表現,晨僵明顯,60%~70%RF陽性,但滴度多較低。X線以骨質疏松為主,很少侵襲性改變。患者常因心血管、感染及腎功能受損等合并癥而死亡。選用NSAIDs要慎重,可應用小劑量激素,對慢作用抗風濕藥(SAARD)反應較好。

            常用藥物

            一、非甾體類抗炎藥

            用于初發或輕癥病例,其作用機理主要抑制環氧化酶使前腺素生成受抑制而起作用,以達到消炎止痛的效果。但不能阻止類風濕性關節炎病變的自然過程。本類藥物因體內代謝途徑不同,彼此間可發生相互作用,因此不主張聯合應用,并應注意個體化。

            水楊酸制劑:能抗風濕,抗炎,解熱,止痛。劑量每日2~4克,如療效不理想,可酌量增加劑量,有時每日需4~6克才能有效。一般在飯后服用或與制酸劑同用,亦可用腸溶片以減輕胃腸道刺激。

            吲哚美辛:系一種吲哚醋酸衍生物,具有抗炎、解熱和鎮痛作用。患者如不能耐受阿司匹林可換用本藥,常用劑量25毫克,每天2~3次,每日100毫克,以上時易產生副作用。副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、胃潰瘍、頭痛、眩暈、精神抑郁等。

            丙酸衍生物:是一類可以代替阿司匹林的藥物,包括布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naoproxen)和芬布芬(fenbufne)作用與阿司匹林相類似,療效相仿,消化道副作用小。常用劑量:布洛芬每天1.2~2.4克,分3~4次服,萘普生每次250毫克,每日2次。副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、消化性潰瘍、胃腸道出血、頭痛及中樞神經系統紊亂如易激怒等。

            滅酸類藥物:為鄰氨基苯酸衍生物,其作用與阿司匹林相仿。抗類酸每次250毫克,每日3~4次。氯滅酸每次200~400毫克,每日3次。副作用有胃腸道反應,如惡心、嘔吐、腹瀉及食欲不振等。偶有皮疹、腎功能損害、頭痛等。

            二、金制劑(含金鹽)

            目前公認對類風濕性關節炎有肯定療效。常用硫代蘋果酸金鈉。用法:第一周10毫克肌注,第二周25毫克。若無不良反應,以后每周50毫克。總量達300~700毫克時多數病人即開始見效,總量達600~1000毫克時病情可獲穩定改善。維持量每月50毫克。因停藥后有復發可能,國外有用維持用藥多年,甚至終身者。金制劑用藥愈早,效果愈著。金制劑的作用慢,3~6個月始見效,不宜與免疫抑制劑或細胞毒藥物并用。若治療過程中總量已達1000毫克,而病情無改善時,應停藥。口服金制劑效果與注射劑相似。副作用有大便次數增多、皮疹、口腔炎等,停藥后可恢復。

            口服金制劑金諾芬(Auranofin)是一種磷化氫金的羥基化合物。劑量為6毫克每日一次,2~3月后開始見效。對早期病程短的患者療效較好。副作用比注射劑輕,常見為腹瀉,但為一過性,緩解顯效率62.8%。

            三、青霉胺

            是一種含巰基的氨基酸藥物,治療慢性類風濕性關節炎有一定效果。它能選擇性抑制某些免疫細胞使IgG及IgM減少。副作用有血小板減少、白細胞減少、蛋白尿、過敏性皮疹、食欲不振、視神經炎、肌無力、轉氨酶增高等。用法第一個月每天口服250毫克,第二個月每次250毫克,每日2次。無明顯效果第三個月每次250毫克,每日三次。每次總劑量達750毫克為最大劑量。多數在3個月內臨床癥狀改善,癥狀改善后用小劑量維持,療程約一年。

            四、氯喹

            有一定抗風濕作用,但顯效甚慢,常6周至6個月才能達到最大療效。可作為水楊酸制劑或遞減皮質類固醇劑量時的輔助藥物。每次口服250~500毫克,每日2次。療程中常有較多胃腸道反應,如惡心、嘔吐和食欲減退等。長期應用須注意視網膜的退行性變和視神經萎縮等。

            五、左旋咪唑

            可減輕疼痛,縮短關節僵硬的時間。劑量為第恢苊看?0毫克,每日1次,第二周每次50毫克,每日2次,第三周每次50毫克,每日3次。副作用有眩暈、惡心、過敏性皮疹、視力減退、嗜睡、粒細胞減少、血小板減少、肝功能損害、蛋白尿等。

            六、免疫抑制劑

            適用于其他藥物無效的嚴重類風濕性關節炎患者,停藥情況下或激素減量的患者常用的有硫唑嘌呤,每次50毫克,每日2~3次。環磷酰胺每次50毫克,每日2次。癥狀或實驗室檢查有所改善后,逐漸減量。維持量為原治療量的1/2~2/3。連續用3~6個月。副作用有骨髓抑制、白細胞及血小板下降、肝臟毒性損害及消化道反應、脫發、閉經、出血性膀胱炎等。

            甲氨喋呤有免疫抑制與抗炎癥作用,可降血沉,改善骨侵蝕,每周5~15毫克肌注或口服,3個月為一療程。副作用有厭食、惡心、嘔吐、口腔炎、脫發、白細胞或血小板減少、藥物性間質性肺炎與皮疹。該藥可能成為繼金鹽和青霉胺之后被選用的另一緩解性藥物。

            七、腎上腺皮質激素

            腎上腺皮質激素對關節腫痛、控制炎癥、消炎止痛作用迅速,但效果不持久,對病因和發病機理毫無影響。一旦停藥,短期內即復發,長期應用可導致嚴重副作用,因此不作為常規治療,僅限于嚴重血管炎引起關節外損害而影響器官功能者,如眼部并發癥可能引起失明者,中樞神經系統病變者,心臟傳導阻滯者關節有持續性活動性滑膜炎可短期應用,或經NSAIDS、青霉胺等治療效果不好,癥狀重,影響日常生活者,可在原有藥物的基礎上加用小劑量皮質類固醇。如療效不著,可酌情增加。癥狀控制后應逐步減量至最小維持量。

            醋酸氫代潑尼松混懸液可作局部關節腔內注射,適用于某些單個大關節頑固性病變,每次關節腔內注射25~50毫克,是一種適合關節內給藥的長效皮質類固醇,一次量為10毫克,膝關節為30毫克。

            八、雷公藤

            國內多年臨床應用和實驗研究證實有良好療效。有非甾類抗炎作用,又有免疫抑制作用,可以改善癥狀,使血沉和RF效價降低。雷公藤多甙每天60毫克,服用1~4周可出現臨床效果。副作用有女性月經不調及停經、男性精子數量減少、皮疹、白細胞和血小板減少、腹痛腹瀉等,停藥后可消除。

            (責任編輯:付子顏 )

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