視網膜母細胞瘤的發生可能與遺傳因素、基因突變、病毒感染、眼部發育異常以及其他未知因素有關。 1.遺傳因素：約 40%的視網膜母細胞瘤患者具有遺傳傾向。如果家族中有視網膜母細胞瘤患者，后代患病風險會增加。 2.基因突變：視網膜母細胞瘤基因發生突變是導致發病的重要原因。 3.病毒感染：某些病毒感染可能影響眼部細胞，增加患病可能。 4.眼部發育異常：在胚胎發育過程中眼部發育出現問題，可能引發視網膜母細胞瘤。 5.未知因素：還有部分病例的發病原因尚不明確。 總之，視網膜母細胞瘤的成因較為復雜。對于有家族史的人群，建議加強眼部檢查，早發現早治療。

視網膜母細胞瘤其發病與基因有關。據統計1/3的為遺傳型，另2/3為非遺傳型，非遺傳型為基因突變所致，此類不遺傳。遺傳型RB基因定位于12q-14，依染色體缺失節段大小不同，常伴有輕重不同的全身異常。主要表現為智力低下和發育遲緩，還可出現小頭畸形，腿距寬，眉弓突出，小眼球，低耳位，先天性心臟病以及膽，腎，腸等器官畸形。