常染色體顯性遺傳病的診斷

常染色體顯性遺傳病是單基因病類 型之一。指致病基因位于常染色體上，按顯性遺傳規(guī)律所發(fā)之病。所謂狹隘性，即無論致病 基因?yàn)榧兒蠣顟B(tài)(兩個(gè)等位基因都是致病因)或雜合基因(等位基因中一個(gè)是致病基因，另一 個(gè)是正常基因)都能導(dǎo)致發(fā)病。機(jī)體從上代的生殖細(xì)胞中獲得帶有致病基因的常染色體時(shí) ，就能發(fā)病。常染色體顯性遺傳病患者中大多數(shù)為顯性基因雜合狀態(tài)(雜合子)。若為純合狀 態(tài)(純合子)則病情嚴(yán)重，常致死(流產(chǎn)、死胎或新生兒期死亡)。下面介紹一下常染色體顯性遺傳病的診斷檢查方法

常染色體顯性遺傳病的檢查化驗(yàn)

（一）系譜分析是遺傳病診斷的基礎(chǔ)

系譜是用以表明某種疾病在患者家族各成員中發(fā)病情況的圖解。臨床遺傳工作者不僅要繪制系譜，熟悉系譜中常用的符號(hào)，而且還應(yīng)掌握根據(jù)系譜特點(diǎn)來判斷其遺傳方式的基本技能。一個(gè)完整、清楚的系譜不僅有利于確定患者所患疾病是否為遺傳病，而且還可以依次判斷此病屬于哪種遺傳方式，區(qū)分某些表型相似的遺傳病，以及同一種遺傳病的不同類型。此外，還可以為此家庭保留一份遺傳病的寶貴資料。為了達(dá)到上述目的，必須盡可能地從患者及其家屬中獲得完整、詳細(xì)、準(zhǔn)確、可靠的資料，以便所繪系譜能準(zhǔn)確反映出家系的發(fā)病特點(diǎn)。所以做好家系中系譜分析是診斷遺傳病的基礎(chǔ)。

（二）染色體檢查（核型分析）的適應(yīng)癥

核型分析是確定染色體病的重要方法。目前采用的染色體顯帶技術(shù)不僅能準(zhǔn)確診斷染色體數(shù)目異常（單體型、三體型和多體型）綜合癥，而且通過顯帶，特別是高分辨顯帶技術(shù)，可以對(duì)各種結(jié)構(gòu)異常，包括微畸變綜合癥作出準(zhǔn)確診斷。

進(jìn)行染色體檢查時(shí)必須掌握適應(yīng)癥，才能達(dá)到較高的檢出率。一般下列情況之一者，應(yīng)考慮進(jìn)行染色體檢查：

1。有明顯的生長、發(fā)育異常和多發(fā)畸形、智力低下、皮膚紋理異常者；

2。可疑為先天愚型的個(gè)體及其雙親；

3。原因不明的智力低下者；

4。家庭中有多個(gè)相似的多發(fā)畸形的個(gè)體；

5。原發(fā)性閉經(jīng)和不孕的女性；

6。男性不育、無精子癥的個(gè)體；

7。有反復(fù)流產(chǎn)、死胎史的夫婦。

（三）性染色質(zhì)檢查的意義

具有兩條X染色體的正常女性，在間期細(xì)胞（如口腔粘膜上皮細(xì)胞、絨毛細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞）中，有一條X染色體參加日常的代謝活動(dòng)；另一條X染色體失活，濃縮形成一個(gè)直徑為l mm的小體，即稱性染色質(zhì)或稱X染色質(zhì)。將這些間質(zhì)細(xì)胞制片染色后，即可在許多間期核中看到這種濃染的x染色質(zhì)。如果一位只有一條x染色體的性畸形患者，如Turner綜合癥（45.x）患者，則問期核中沒有x染色質(zhì)。而x三體女患者（47.XXX）則有兩個(gè)x染色質(zhì)，正常男性（46.XY）只有一條x染色體，所以也沒有X染色質(zhì)，但外表男性的先天性睪丸發(fā)育不全的患者（47.XXY），卻有一個(gè)染色質(zhì)。

正常男性的間期核中雖沒有X染色質(zhì)，但在男性的間期細(xì)胞核中，其X染色體的長臂部分的異染色區(qū)，可被熒光染料（鹽酸喹叮因）特異性著色，而顯示出一個(gè)代表Y染色體存在的強(qiáng)熒光亮點(diǎn)，即Y染色質(zhì)。正常女性沒有Y染色質(zhì)，而47.XYY的性畸形患者卻有兩個(gè)Y染色質(zhì)。

所以，檢查間質(zhì)期細(xì)胞核中有無X染色質(zhì)或Y染色質(zhì)，不僅可以鑒定性別（包括產(chǎn)前診斷），而且還可根據(jù)其x染色質(zhì)或x染色質(zhì)的數(shù)目，對(duì)性染色體數(shù)目異常所致的性畸形患者作出診斷。由于x染色質(zhì)和Y染色質(zhì)標(biāo)本制作和檢查技術(shù)較染色體檢查簡便，所以，它是對(duì)性畸形患者進(jìn)行染色體檢查前的快速診斷方法。

（四）代謝水平的診斷

根據(jù)代謝過程發(fā)生紊亂以后，其中間產(chǎn)物、底物、最終產(chǎn)物以及次一次生物化學(xué)代謝產(chǎn)物就會(huì)發(fā)生質(zhì)和量的變化規(guī)律，可檢測這些代謝產(chǎn)物的質(zhì)和量的異常情況以作診斷。例如對(duì)苯丙酮尿癥患者，可根據(jù)其血中苯丙氨酸濃度增高和尿液中含有苯丙酮酸而作出診斷。

（五）酶和蛋白質(zhì)水平的診斷

酶和蛋白質(zhì)是基因的產(chǎn)物。基因突變引起的基因病，主要是特定的酶和蛋白質(zhì)的質(zhì)和量變異的結(jié)果。所以目前對(duì)蛋白質(zhì)和酶的定法、定量分析是確診某些單基因病的主要方法，隨著生化技術(shù)的改進(jìn)，不僅可以對(duì)酶活性增減或蛋白質(zhì)含量的變化直接測定，而且還可以對(duì)酶和蛋白質(zhì)的變型作出鑒別診斷。

（六）基因水平診斷

基因診斷是近年來發(fā)展迅速的一種新的診斷技術(shù)，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床，特別是在產(chǎn)前診斷方面發(fā)揮著巨大作用。近年來得到迅速發(fā)展的重組DNA技術(shù)，由于對(duì)異常基因的結(jié)構(gòu)進(jìn)行直接分析或?qū)ο拗菩云伍L度多態(tài)連鎖的基因缺陷進(jìn)行分析，就使得在不知道發(fā)病機(jī)理、不知道致病基因產(chǎn)物是什么的情況下，可通過直接檢查基因（DNA）的結(jié)構(gòu)，而作出產(chǎn)前或發(fā)病前的早期診斷。基因診斷的另一優(yōu)點(diǎn)是取材不受細(xì)胞類型的限制，不論是淋巴細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞還是絨毛細(xì)胞，只要取到一小部分組織或胚胎細(xì)胞后，提取DNA進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析即可作出診斷，而且對(duì)各種遺傳病的檢測方法一致，便于實(shí)際應(yīng)用。現(xiàn)在已有10多種嚴(yán)重遺傳病可用基因診斷技術(shù)作出產(chǎn)前診斷。