紅斑狼瘡和其他自身免疫性疾病一樣至今也未能找到確切的病因。目前認為它與遺傳、感 染、內分泌及環境等因素有關：
　　(1) 遺傳因素遺傳是紅斑狼瘡發病的重要因素，具有紅斑狼瘡遺傳因素的人，一旦遇到某些 環境中的誘發條件，就會引發本病。據調查黑人亞洲人患紅斑狼瘡高于白人，有紅斑狼瘡家 族史的發生率可高達 5% ～ 12% ，同卵孿生中發病率高達 69% ，而異卵孿生與同家族群相 差不大。
　　(2) 感染因素 在 sle 患者的腎小球內皮細胞和皮損中找到包涵體及類包涵體物質，血清中抗病毒抗體增高， sle 動物模型 nzb/nzw 小鼠組織中可分離出 c 型病毒（慢病毒），并在腎小球內可測得 c 型病毒相關抗原的抗體。有人認為與鏈球菌或結核桿菌感染有關，但在病人中未得到證實。
　　(3) 內分泌因素 紅斑狼瘡多發于育齡婦女，在兒童和老年患者中幾乎無性別差異。男性的睪丸發育不全患者常 發生紅斑狼瘡，在紅斑狼瘡患者中無論男女均有雌酮羥基化產物增高。 sle 動物模型 nzb/n zw 鼠 , 雌性鼠病情較雄性重，用雄激素治療可使病情緩解，而用雌激素治療可使病情惡化， 提示雌激素在發病中有影響。
　　(4) 環境因素 環境因素是直接誘發紅斑狼瘡的因素，包括物理方面和化學方面。物理因素如紫外線照射，化 學因素如藥物，有一些藥物可以引起藥物性狼瘡和加重紅斑狼瘡。
　　(5) 其他 在日常生活中，如飲食不當，吃了蝦、蟹、韭菜、芹菜、蘑菇、無花果和一些豆莢類植物等， 住進新裝修的房屋，染發等都可以誘發紅斑狼瘡。

本病是一種以各種反應異常為特征的疾病，至于這些免疫反應常是如何造成的，尚有待研究，可能與下列因素有關。（一）遺傳因素：SLE往往有同一家族中發病較高，文獻報告中有連續三代患盤狀紅斑狼瘡的患者。HLA分型研究證明，SLE患者HLA－B8的33％（正常對照為10％）、HLA－BW16占40％（正常對照為10％），這些都提示SLE的發病與遺傳因素存在著一定聯系。（二）感染：有人認為SLE的發病與某些病毒，持續而緩慢的感染有關。從患者腎小球內皮細胞漿，血管內皮細胞，皮膚損害中者可以發現類似包涵體的物質。亦有報告和結核菌、鏈球菌感染有關。（三）藥物：本病發病與藥物有關可以分類兩種情況：一類是誘發SLE癥狀的藥物，如青霉素、磺胺類、保太松和金制劑等。一類是促使SLE發生或誘發狼瘡樣綜合征的藥物，如肼苯達嗪、異煙肼、普魯卡因酰氨等。有人曾報告本病與藥物有關者的占3－12％，因此在使用藥物上應特別注意。（四）物理因素：紫外線能誘發皮損或使原有皮損加重，約1／3SLE患者對日光過敏，約5％盤狀紅斑狼瘡暴曬日光后可演變成系統型、寒冷、強烈電光照射、其他射線等均可誘發或加重本病。（五）內分泌因素：本病女性患者多，且多在生育期發現，故認為雌激素與本病發生有關，口服避孕藥可誘發狼瘡樣綜合征亦支持此觀點。