急性腦血管的癲癇發病率(約10%)雖然較顱腦外傷、腫瘤、感染為低，但是由于腦血管病的發病率較高，故腦血管病仍為癲癇最常見的病因之一。出血性中風，由于出血激發了彌漫性腦血管痙攣，使腦血流量降低，腦缺氧性刺激引起癲癇發作。繼而出現腦水腫，血腫、顱內壓增高風機械刺激及缺血、缺氧、血液分解、代謝紊亂等異常，使腦神經元放電急速加劇、增大、同步化而引起的癲癇發作。缺血性中風由于動脈阻塞造成局部神經組織缺氧引起癲癇，繼而出現腦水腫，以致顱內壓增高等機械刺激和腦組織軟化、壞死、代謝紊亂而引發癲癇。急性腦血管病的后期，主要由膠質增生、疤痕形成、萎縮、粘連、移位、囊腔形成和小血管增生，神經介質代謝紊亂、功能障礙、血供減少等引起癲癇發作。

兒以腦膠質瘤，成人除腦膠質瘤外腦膜瘤發生癲癇者高，凡腫瘤性質為良性，生長緩慢且靠近大腦皮質者癲癇發病率高。腦腫瘤細胞本身不具備有癲性放電，由于腫瘤膨脹性生長，壓迫了其周圍的腦組織及血管，產生腦水腫、腫脹、缺氧、缺血、腦組織硬化及萎縮。這些病理神經元細胞代謝異常及膜電位的改變，及內源性或外源性因素刺激下，產生異常放電引起發作。

酒精、高氧、藥物、金屬、一氧化碳、化學、動物類中毒、腎功能衰竭、子癇、代謝性酸中毒、水中毒影響了抑制性神經遞質的合成，神經元興奮性增高，發生癲癇。