感染梅毒病毒2-4周內會發現硬性下疳，這種硬性下疳大多是發生在生殖器部位，男人會在冠狀溝，陰莖、包皮等部位，女人會在大小陰唇或者是子宮，剛開始的時候為一丘疹，會迅速破潰成為為紅色小潰瘍，呈現圓形，上面會有少量的漿液性分泌物，里面會含有大量的梅毒螺旋體，硬性下疳一般來說為單發，并且會像軟骨一樣硬，但是不會出現疼痛感。

梅毒早期的癥狀主要是在生殖器部位出現一些米粒狀的皰疹，這些疹子在發現之后不久就成為糜爛性的潰瘍，潰瘍常常伴有疼痛和瘙癢以及異味等。這些潰瘍直徑lcm左右大小，呈圓形或橢圓形．境界清楚，周緣稍高于皮面，潰瘍面呈肉紅色，有少量粘性液體分泌物或覆蓋灰色薄癡，有軟骨樣硬度。無自覺疼痛，亦無明顯壓痛。好發于外生殖器，男性多在陰莖的包皮、冠狀溝、系帶或龜頭上，女性常發生于陰唇和子宮頸亦可發生于口唇、舌、肛門、乳房、手指等處。

梅毒潛伏期通常分3期：①一期梅毒。即硬下疳，潛伏期2～4周，外生殖器部位發生暗紅色硬腫塊 、淺潰瘍 ，有軟骨樣硬度，周圍淋巴結腫大。②二期梅毒。在一期梅毒 1～2 個月之后，全身皮膚、粘膜發生對稱泛發皮疹、斑疹、丘疹、膿皰疹等。粘膜可發生粘膜斑、扁平濕疣，傳染性強。③三期梅毒。發生在感染后2～3年乃至10年，皮膚為樹膠樣腫，還可涉及骨、關節、心、血管，表現為主動脈炎、主動脈瓣閉鎖不全和主動脈瘤等，侵及神經為脊髓癆 ，全身麻痹 （ 麻痹性癡呆 ）。