一、家族遺傳原因 　　強直性脊柱炎的家族遺傳性早已受到醫學家的重視，1964年Kellgren在對強直性脊柱炎家族的普查時發現，該病患者家屬中的平均患病率為4%，而全國人口平均患病率僅為0.1%，兩者之間發病率竟相差40倍，說明家族遺傳性確與強直性脊柱炎的發病有關。Brewerton等1973年在強直性脊柱炎病人的組織分型中獲得明顯基因因素的證據，他們在75例典型病人中，發現72例HLA-B27抗原陽性，占96%，在其60名一級親屬中31名(占 51%)HLA-B27抗原為陽性，而在75名對照組中，HLA-B27僅3例陽性，占4%，說明HLA-B27陽性者與強直性脊柱炎發病關系密切。由于 HLA系統與血型抗原一樣，是由遺傳決定的，因此遺傳是強直性脊柱炎發病的重要原因之一。 在HLA-B27陽性人群中，本病的發病率大約只占20%，其余80%為何不患此病? 說明除遺傳因素外尚存在其它致病因素。 　　二、自身免疫原因 　　在強直性脊柱炎病人中，人體淋巴細胞組織相容抗原(HLA-B27)高達90%，部分強直性脊柱炎病人的免疫球蛋白升高，本病用免疫抑制劑治療有效，以上事實均支持本病是一種自身免疫性疾病。 　　三、內分泌原因 　　本病男性發病率明顯高于女性，尤其是男性在14—17歲為本病發病的高峰年齡，此年齡正是男性的青春發育期。因此，考慮此病發病是否與男性內分泌激素有關。總之，此病至今對其發病原因尚無明確結論。我院認為，這四種病因的集合即可發病。 　　四、風寒濕致病原因 　　本病屬于風濕類疾病的范疇，所以使人很容易想到此病和風寒潮濕的關系，本病也確實在高寒和潮濕地區發病率較高，是本病的一種誘發因素。

引起強直性脊柱炎的原因主要有： 　　1.遺傳，遺傳因素在引起強直性脊柱炎的原因中是比較重要的一項。據流行病學調查，強直性脊柱炎病人HLA-B27陽性率高達90%～96%，而普通人群HLA-B27陽性率僅4%～9%;HLA-B27陽性者AS發病率約為10%～20%，而普通人群發病為1‰～2‰，相差約100倍。所有這些說明HLA-B27在引起強直性脊柱炎的原因中是一個重要因素。 　　2.感染， 近年來研究提示感染也是引起強直性脊柱炎的原因之一。Ebrimger等發現強直性脊柱炎病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%，而對照組<30%;在強直性脊柱炎活動期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對該菌的IgA型抗體滴度均較對照組高，且與病情活動呈正相關。 　　3.自身免疫，有人發現60%強直性脊柱炎病人血清補體增高，大部分病例有IgA型類濕因子，血清C4和IgA水平顯著增高，血清中有循環免疫復合物(CIC)，但抗原性質未確定。以上現象提示免疫機制參與強直性脊柱炎的發病。 　　4.其它， 創傷、內分泌、代謝障礙和變態反應等亦被疑為引起強直性脊柱炎的原因。

(1)感染學說 過去認為本病直接或間接與細菌、病毒感染有關。不少病例因感冒、扁桃體炎等感染引起。但從患者齒、鼻旁竇等病灶所分離出來的細菌種類很不一致，患者血液、關節中也從未培養出致病菌株。用大量抗生素消除感染病灶后，對癥狀和病程發展并無直接影響。也有人提及A組溶血性鏈球菌與本病發生有關，但并未能提出充分有力的證據。 　　(2)自身免疫學說 起病時關節腔內有感染原侵入，作為抗原刺激骨膜或局部淋巴結中的漿細胞，產生特殊抗體。另一方面，抗原抗體復合物能促進中性粒細胞、巨噬細胞和滑膜細胞的吞噬作用，吞噬抗原抗體的復合物成為類風濕細胞。為消除這種復合物，類風濕細胞中的溶酶體向細胞內釋放出多種酶(如葡萄糖酶、膠原酶、蛋白降解酶)，細胞一旦破裂，這種酶外流，導致關節軟組織滑膜、關節囊、軟骨、軟骨下骨質的損壞，從而引起局部病變。 　　(3)其他 內分泌失調和代謝障礙學說認為本病的性別差異也許與內分泌有關;神經學說認為本病為中毒性神經營養障礙，但不能證實;遺傳學說認為強直性脊柱炎較類風濕關節炎更具有明顯的遺傳特點，國內外有文獻報道本病為遺傳性疾病，認為親代有HLA -B27抗原時，子代一半人具有HLA -B27抗原，所以強直性脊柱炎具有明顯的家族性和遺傳性;其他因素如寒冷、潮濕、疲勞、營養不良、外傷、精神創傷等，也常常是本病的主要誘發因素。