紅斑狼瘡患者常常向醫生提出紅斑狼瘡是否遺傳的問題，特別是處在育齡期的病人，擔心自己的病會傳給下一代。文獻記載，紅斑狼瘡具有一定的遺傳傾向。據調查，患有SLE的近親中，10%--12%患有本病。在同卵雙胞孿生子的發病率為23%--69%。曾有過一個家庭有數人發病的報道，另有報道，患本病的家族成員抗核抗體陽性率為13.8%，而非SLE家族調查，出現抗核抗體陽性率只4%。抗核抗體是引起SLE發病的直接因素，抗核抗體除存在于病人體內外，也存在于家族其他成員中，說明遺傳對形成自身抗體是有影響的。但是我們在臨床上卻極少看到紅斑狼瘡患者家族其他成員患本病的情況。紅斑狼瘡患者所生子女也是健康的。迄今為止，紅斑狼瘡的病因仍然是個謎。研究證實，本病是以各種免疫反應異常為特征的疾病。病因是多方面的。可能與內分泌、感染、環境、精神等因素有關，而不是遺傳性疾病。

紅斑狼瘡的發病原因，是包括了感染、內分泌和環境影響在內的多種綜合因素作用的結果，特別應該指出的是臨床發現精神因素是誘發和加重本病的一個十分重要的原因. 大量的遺傳流行病學調查證明，紅斑狼瘡具有一定的遺傳傾向。人們發現紅斑狼瘡患者的近親發病率為5~12%，在異卵攣生者中發病率則為23~69%.

系統性紅斑狼瘡的發病有家族聚集傾向，0.4%～0.5%的系統性紅斑狼瘡患者的一級或二級親屬患紅斑狼瘡或其他自身免疫性疾病;單卵雙生子通患系統性紅斑狼瘡的比率可高達70%(24%～69%)，而異卵雙生子該比率為2%～9%;目前發現與系統性紅斑狼瘡有關的基因位點有50余個，多為HLAⅡ、Ⅲ類基因。