研究揭示：咖啡因/咖啡與剝脫性青光眼關(guān)系

　一篇題為 “咖啡因/咖啡與剝脫性青光眼關(guān)系” 前瞻性研究報告，將喝咖啡和剝脫性青光眼(一種常見的繼發(fā)性青光眼)聯(lián)系起來，發(fā)出了一個引起關(guān)注的信號–日常生活習(xí)慣對疾病的影響。這項研究指出每天飲用多于3杯的咖啡(大于500mg咖啡因)可能增加患剝脫性青光眼/疑似剝脫性青光眼的危險。

　　在世界范圍內(nèi)，咖啡是人們?nèi)粘Ｉ�活中最廣泛飲用的飲料， 而且大約20-30%的人每天至少飲用500-600毫克或2-3杯的咖啡。在美國，80%年齡50歲以上的成人都有每天喝咖啡的習(xí)慣。據(jù)美國農(nóng)業(yè)部的計算，每杯200毫升的普通咖啡(regular coffee) 含大約137毫克咖啡因，每杯茶含47毫克咖啡因，每罐或每瓶Cola含46 毫克咖啡因，每克巧克力含7毫克咖啡因[2]。咖啡的主要成分是咖啡因，它是一種甲基化黃嘌呤衍生物，對身體不同的組織系統(tǒng)有不同作用，如刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心肌系統(tǒng)，松弛呼吸道平滑肌, 利尿和通過血管收縮增加血管阻力等。我們所知道的喝咖啡能提神解困就是咖啡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的作用。那么咖啡因與青光眼之間有何關(guān)系呢?

　　2002年，以色列的眼科醫(yī)生做了一個試驗，報道了咖啡對眼壓的影響  。這項臨床試驗由6例正常眼壓性青光眼和22例高眼壓的病人組成，檢測了普通咖啡和低含量咖啡飲料(decaffeinated coffee)對飲用后30，60，90分鐘眼壓的影響。試驗結(jié)果顯示：低含量咖啡(3.6毫克/200ml的咖啡飲料)對眼壓不產(chǎn)生影響，但普通咖啡(咖啡因180毫克/200ml的咖啡飲料)飲后60-90分鐘期間，眼壓可出現(xiàn)暫時的升高。由此提示青光眼或高眼壓的病人應(yīng)少喝咖啡或含咖啡因的飲料。2005年，澳大利亞的悉尼藍山地區(qū)的眼病調(diào)查，3654人參加，重點對原發(fā)性開角性青光眼患者每日咖啡/茶飲用量和眼壓的關(guān)系做了多變量率分析。其結(jié)果顯示，在開角性青光眼患者，每日普通咖啡高量飲用患者的眼壓平均值(19.63mHg) 明顯高于不喝咖啡的患者的平均值眼壓 (16.84mHg)，有統(tǒng)計學(xué)差異。但是，在高眼壓患者和無開角性青光眼的參加者中，咖啡對眼壓無影響。提示咖啡和眼壓高的青光眼病之間有一定的關(guān)聯(lián)[4] 。

　　美國麻薩諸塞州波士頓地區(qū)，上世紀80年代開始了兩個大樣本人群健康調(diào)查和至少24年隨訪(每4年一次至到2008年)。兩個大樣本人群調(diào)查分別是：1980年啟動的有79,120名女性參加的“Nurse Health Study, NHS“，和1986年啟動的有42,052名男性參加的”Health Professional Follow-up Study, HPFS”。參加者的年齡為40歲或以上，無青光眼病史，所有參加者接受隨訪問卷調(diào)查至2008年，其中包括了咖啡和咖啡因飲料的每日飲用量，咖啡種類等等與生活習(xí)慣有關(guān)等問題。波士頓的多家醫(yī)療單位的眼科醫(yī)生和研究者對這兩個人群收集的資料進行了分析，發(fā)現(xiàn)有7330名女性和3089名男性，在隨訪研究期間被診斷為青光眼，其中66%的女性和56%的男性患者提供了醫(yī)療診斷和治療證明。他們進而分別對1100例原發(fā)性開角性青光眼和360例剝脫性青光眼/疑似剝脫性青光眼，做了患病危險因素的多變量率比率 (Multivariate rate ratios, RRs) 和聯(lián)合因素(包括年齡，性別，和咖啡的攝入)等的分析， 揭示了咖啡與青光眼之間存在的一定的關(guān)聯(lián)。

　　2007年， Kang 等人在ARVO眼科研究會議和2008年在眼科研究雜志IOVS上報道了他們對1100例原發(fā)性開角性青光眼患者的咖啡/茶的日攝量和患青光眼的關(guān)系 [2] 。分析顯示：低含量咖啡(decaf)和茶不增加患原發(fā)性開角性青光眼的危險性;但是，每日普通咖啡(regular coffee) 高飲量對有青光眼家族史的原發(fā)性開角性青光眼(特別是眼壓增高型)患者有明顯的影響。2012年8月期IOVS上發(fā)表了對360名剝脫性青光眼/疑似剝脫性青光眼患者26年隨訪資料的分析[1]。研究者通過分析患者每天咖啡或咖啡因飲用量的對比，>500毫克/日的患者與每日飲用咖啡因500毫克咖啡因/日)比不喝咖啡的人，不僅顯示增加患剝脫性青光眼/疑似剝脫性青光眼的危險，還顯示有統(tǒng)計學(xué)意義 (RR=1.66, 95% confidence, CI=1.09-2.54; P trend=0.02)。對每日咖啡飲量高組的女性患者，有青光眼家族史的比無青光眼家族史，患剝脫性青光眼/疑似剝脫性青光眼的可能性增加2.94倍。研究還證實只有罐裝的普通咖啡 (Regular coffee) 可增加患剝脫性青光眼/疑似青光眼的危險性;而其他的咖啡類飲料，或?qū)⒏鞣N含咖啡因飲料加在一起(如含咖啡因的蘇打水，咖啡因的茶，含低量咖啡因的咖啡或巧克力)都不會增加患剝脫性青光眼的危險。研究結(jié)果指出，每天飲用3杯或多于3杯咖啡(咖啡因大于500mg)可能是患剝脫性青光眼/疑似剝脫性青光眼的一種危險因素。

　　剝脫性綜合征/剝脫性青光眼高發(fā)區(qū)是在北歐日耳曼諸國，包括冰島，芬蘭，丹麥，挪威，荷蘭和瑞典等，這些國家也是咖啡攝入量最高的地區(qū)，即每人每年咖啡攝入量在6.8-12公斤, 平均9.2公斤。咖啡攝入和咖啡因的代謝如何參與青光眼的病理機制，尚不清楚。有資料顯示，與正常對照組相比，剝脫性青光眼患者的血清，眼房水和淚液中的高半胱氨酸(homocysteine, Hcy) 的水平均明顯增高，提示咖啡因可能增加高半胱氨酸(Hcy) 的水平[5]。咖啡因也可使眼球后的眼動脈，中央視網(wǎng)膜動脈，后短鼻側(cè)脈絡(luò)膜動脈的血管阻力增加，而影響眼壓[6]。2007 年， 通過全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genome-Wide Association Study, GWAS)確定了 賴氨酰氧化酶樣蛋白1(lysyl oxidase-like 1 protein，LOXL1)基因是剝脫性綜合征/剝脫性青光眼的致病基因 [7]，此基因的單核苷酸多態(tài)性的突變使其蛋白功能缺陷，從而導(dǎo)致小梁細胞外纖維基質(zhì)成分的異常代謝 [8];LOXL1蛋白的生物作用是作為一種交聯(lián)酶對彈性纖維的合成和更新起主要作用。在腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移抑制研究中揭示咖啡因?qū)�LOXL1基因有促進表達的調(diào)節(jié)作用 。

　　簡而言之，咖啡因是剝脫性青光眼的一個重要危險因子，咖啡因會使眼壓升高，其機理可能與咖啡因引起的血管壁平滑肌收縮而造成血管阻力增加，及小梁細胞外纖維基質(zhì)(trabecular meshwork) 的結(jié)構(gòu)改變引起的房水出流阻力增加有關(guān)。希望本文對于咖啡愛好者有所幫助，也提醒已有青光眼，已有眼壓升高，或有青光眼家族史和其他危險因素的朋友，飲用咖啡要特別慎重

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（責任編輯：張燕君 ）