南方醫(yī)院李建龍醫(yī)師團隊在Nature發(fā)表原創(chuàng)性研究成果

2023年5月24日，南方醫(yī)院關(guān)節(jié)與骨病外科李建龍醫(yī)師以共同第一作者身份在Nature雜志發(fā)表題為“Tumour extracellular vesicles and particles induce liver metabolic dysfunction”的原創(chuàng)性文章，揭示腫瘤細胞分泌的囊泡與顆粒（EVP）誘導肝臟代謝功能失調(diào)。

作者采用骨肉瘤和黑色素瘤兩種不具有肝臟轉(zhuǎn)移特性的腫瘤作為研究模型，在原位種瘤后3到4周，通過轉(zhuǎn)錄組學、代謝組學及脂質(zhì)組學對肝臟進行分析，發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)炎癥相關(guān)信號通路上調(diào)，脂質(zhì)代謝相關(guān)信號通路下調(diào)，且肝臟內(nèi)甘油三酯、膽固醇等脂質(zhì)含量顯著上調(diào)，表現(xiàn)為脂肪肝特性，進一步BODIPY染色證實，肝臟出現(xiàn)大量脂滴堆積。

由于原位瘤并未轉(zhuǎn)移到肝臟，作者推測腫瘤分泌某些活性物質(zhì)如EVP介導該作用，通過熒光標記、EVP“教育”等方法發(fā)現(xiàn)EVP可誘導上述類似現(xiàn)象。進一步通過代謝組學質(zhì)譜分析、流式細胞術(shù)、細胞因子陣列等證實EVP包裹棕櫚酸在肝臟主要被庫普弗細胞（KC）攝取，通過Toll樣受體4（TLR4）激活KC，分泌腫瘤壞死因子alpha（TNFa）。TNFa抑制肝細胞脂類分解代謝通路引起脂肪堆積出現(xiàn)脂肪肝，進而抑制化療代謝酶CYP，降低肝臟藥物代謝能力，最終導致臨床癌癥病人化療不耐受，加劇骨髓移植、心臟毒性等化療毒副作用，為改善臨床病人肝臟藥物代謝能力及治療耐受性提供有力依據(jù)。

李建龍博士2020年1月受邀至Lyden教授實驗室（Lyden教授為外泌體及腫瘤轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的頂級專家）交流學習并從事博士后工作，該研究得到中國國家自然科學基金（81902730）、國家留學基金（CSC.202008440567）、廣東省醫(yī)學科研基金（A2019213）支持。同時，研究得到南方醫(yī)院關(guān)節(jié)與骨病外科支持和史占軍主任指導。