長期貧血出血需注意，有可能是不易察覺的血液病

再生障礙性貧血（AA）作為一種骨髓造血功能衰竭性血液病，因為發病初期癥狀不明顯，通常很難察覺，又被稱為“沉默的殺手”。

再障在我國年發病率約為0.74/10萬，15-25歲和65-69歲是兩個高發年齡段。根據骨髓衰竭的嚴重程度一般可分為非重型、重型兩種。其中，重型再生障礙性貧血（SAA）在我國年發病率大致為1.4-1.7/100萬，以發病急、病情重，死亡率偏高為特點。

再障可由多重因素引發，診斷注意“三低一高”

“再障更多是后天獲得性的，病毒感染、長期接觸X射線等電離輻射、化學藥物和機體免疫異常等都可能是引發再障的因素。”北京協和醫院血液內科主任醫師韓冰教授表示，而兒童及年輕患者如果出現身材矮小、咖啡斑及骨骼異常等情況則有先天性再障的可能，家長應保持警惕。

“重型再障患者可能會出現皮膚、內臟和消化道出血、血尿，感染和發熱等癥狀，嚴重時甚至危及生命。一旦患病，患者的正常工作和生活將會受到極大影響，同時也給社會和患者家庭帶來巨大的經濟負擔。”韓冰教授談到。同時，并發癥帶來的影響也不容忽視，重型再障還可能引發造血干細胞中出現克隆性演變，不僅影響預后，更可引發病情向惡性疾病進展。

“從懷疑再障到確診，我們是和時間在賽跑。因為，一旦病人發生嚴重感染，就會失去治療機會。”韓冰教授表示。

“骨髓是我們的造血工廠，診斷再生障礙性貧血需要了解骨髓的全貌。”韓冰教授介紹，除骨髓造血細胞增生減低外，“三低一高”是再障的一個主要特征：即以白細胞、紅細胞及血小板為代表的全血細胞減少而淋巴細胞比例相對增高，臨床表現主要為貧血、出血和感染。此外，通常還需要做骨髓涂片和骨髓活檢，再排除其他引起血細胞減少的疾病后，才能做出再障的診斷。

盡早恢復患者造血功能是長期生存的關鍵

做好患者早診早治，在恢復患者造血功能上領先，是使SAA患者獲得長期生存的關鍵。研究顯示，SAA診斷半年內啟動治療的療效明顯優于半年后啟動的治療組。目前，我國初診SAA患者的主要治療方案是造血干細胞移植和免疫抑制治療（IST），前者是快速獲得造血干細胞，治愈SAA患者的有效方式，但造血干細胞移植需要合適的供者，對于患者年齡和身體狀況也有一定要求。因此，臨床上很多患者會首先接受免疫抑制治療。而對于一線IST無效患者的后續治療策略和治療方法都存在著極大挑戰。

韓冰教授介紹，目前標準免疫抑制治療方案血液學反應率僅70%左右，且完全血液學緩解率不高，其重要原因之一為患者體內殘存造血干細胞較少。即使經過治療，仍有三成左右的重型/極重型再障患者未能脫離感染、出血風險，仍存在血制品輸注依賴。同時由于長期反復輸血支持治療，部分SAA患者發生鐵過載。對于這部分難治性的免疫抑制治療緩解不充分的病人，以往缺少有效的治療方法。而如何動員體內殘存的造血干細胞，并降低患者的鐵負荷也成為SAA治療的重點問題。

TPO-RA打開重型再障治療新格局

TPO受體激動劑（TPO-RA）的出現突破了這一治療瓶頸。“艾曲泊帕是一種口服、非肽類促血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），可以與造血干/祖細胞膜受體結合可促進其增殖分化，產生擴增體內殘存造血干細胞（HSC）的作用。”韓冰教授介紹，“同時還具有多重調節機制，如免疫調節、誘導免疫耐受及鰲合祛鐵作用等，全方位地改善造血功能，并減少輸血需求，提升了SAA患者的生存質量。”

2023年2月，艾曲泊帕獲得國家藥品監督管理局批準，用于既往對免疫抑制治療緩解不充分的SAA患者，且其已被《再生障礙性貧血診斷與治療中國指南（2022年版）》推薦用于SAA患者的治療。這也意味著艾曲泊帕將為飽受重型再障困擾的患者，帶來更多的選擇。

創新藥物為解決疾病困擾提供有力武器，但韓冰教授指出，圍繞患者進行全病程的管理也同樣重要。“我們希望向相關科室的醫生普及疾病認識，提高診斷水平，降低誤診漏診遲診，規范治療行為。通過多學科協作推動SAA全病程管理，讓患者得到更好的診療。”

創新藥為血液罕見病治療帶來新突破

血液罕見病是血液疾病中不可忽視的另一個領域，陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）就是其中之一，PNH是由于基因突變而導致血管內溶血性疾病，且與再障可以相互轉化或同時存在，因此經常被一起提及。據統計，大約40%-50%PNH患者既往都有過再障病史，有30%-40%再障患者診斷時會伴有PNH克隆，還有10%-20%單純再障患者經免疫抑制劑治療后，后期會出現PNH的克隆演變。

“PNH的治療主要針對兩個方面——溶血和再障，對于溶血的治療，我國缺乏長期有效的手段，很多患者只能依賴輸血的對癥療法，其療效相對較差。”韓冰教授指出。但令人欣喜的是，創新療法的涌現及我國血液疾病診療水平的不斷提升，給罕見血液疾病患者也帶來更多希望和期待，如PNH這種罕見血液病的治療就迎來了補體抑制劑治療的新時代，有望為PNH患者帶來更多的治療選擇。

據悉，諾華針對PNH適應癥的創新藥物Iptacopan（LNP023）膠囊，已于今年3月獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）“突破性治療藥物”認定。

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