君實生物宣布《新英格蘭醫學雜志》發表口服抗新冠病毒藥物VV116對比PAXLOVID治療伴有高風險因素的輕/中度COVID-19患者III期臨床研究結果

北京時間2022年12月29日，全球權威期刊《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine，NEJM，影響因子：176.079）在線發表了君實生物旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）藥物VV116（JT001）對比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（PAXLOVID）用于伴有進展為重度包括死亡高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者早期治療的III期臨床研究（NCT05341609）成果。這是NEJM發表的首個中國自主研發的新冠創新藥臨床試驗。

該研究由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院牽頭開展，是奧密克戎變異株流行期間首個針對中國COVID-19患者開展的小分子口服抗病毒藥物“頭對頭”III期臨床研究。結果顯示，研究主要終點達到設計的非劣效終點，相比PAXLOVID，VV116組的臨床恢復時間更短，安全性方面的顧慮更少。

發表截圖

來源：NEJM官網

此次發表由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙任教授、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院皋源教授、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院寧光院士、徐懿萍教授、謝青教授作為共同通訊作者，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院曹竹君、高衛益、復旦大學附屬浦東醫院包紅、上海公共衛生臨床中心馮海燕、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院梅舒雅作為共同第一作者。

趙任教授表示：“感謝患者和研究團隊的支持，讓我們高質量地完成了這項臨床研究，并獲得國際頂尖期刊《新英格蘭醫學雜志》刊登。該研究不僅為全球抗新冠小分子藥物的兩條主流開發路線‘RdRp抑制劑’和‘3CL蛋白酶抑制劑’的研發和臨床應用提供了寶貴的數據和經驗，更展示了我國自主研發的抗新冠口服藥物的療效和安全性與PAXLOVID相當。期待我們的研究結果能夠為我國抗疫工作貢獻力量和智慧！”

君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示：“當前，疫情防控依舊充滿挑戰，尤其是伴有重癥高風險因素的患者治療，現有療法在適用人群廣度、可及性等方面亟待提升。該項研究在NEJM的發表，證明了國際學術界對中國專家、中國制藥企業共同主導的藥物的臨床開發，無論是試驗設計、試驗質量、還是試驗結果，都給予了高度的認可。我們正在持續投入VV116在其他人群中的適應癥的臨床開發工作，希望能夠通過這款新療法為我國乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治療選擇！”

目前，新冠疫情仍然在全球范圍內持續快速傳播，病毒的傳播與逃逸能力隨著變異不斷增強。口服類抗病毒藥物因具有給藥便利、耐藥屏障高、運輸存儲限制少等優勢，有助于緩解醫療負擔，被認為是抗疫必不可少的防治手段之一。不過目前，仍有多種因素導致藥物的應用受限（如：藥物和藥物的相互作用、可及性等），因此還需要研發更多有效、安全的治療藥物。

VV116是一款我國自主研發的口服核苷類抗病毒藥物，可抑制SARS-CoV-2復制。臨床前研究顯示，VV116對新冠病毒原始株和已知突變株都表現出顯著的抗病毒作用，并在I期臨床研究中表現出令人滿意的安全性、耐受性和藥代動力學性質。一項初步的小規模研究證實，與常規治療相比，在SARS-CoV-2首次檢測為陽性后5天內接受VV116治療的患者的核酸轉陰時間更短。

此次發表為一項多中心、單盲（研究者保持盲態）、隨機、對照III期臨床試驗（NCT05341609），于2022年4月4日至5月2日期間，在上海的7家新冠肺炎定點醫院聯合開展，共納入822例確診為伴有進展高風險的輕度至中度COVID-19成人患者，按照1：1的比例被分配至VV116組和PAXLOVID組。最終，共有771例（全分析集，FAS）患者接受了VV116（n=384）或PAXLOVID（n=387）的治療。

其中，FAS患者的中位年齡為53歲（范圍：18~94），女性占比50.2%，輕癥患者占比92.1%，75.7%的患者全程接種新冠疫苗或接種過加強針，77.3%的患者在癥狀出現5天內接受了VV116或PAXLOVID治療。患者中最常見的高風險因素包括：年齡≥60歲（37.7%）、心血管疾病（包括高血壓）（35.1%）、肥胖或超重BMI≥25（32.9%）、目前吸煙（12.5%）和糖尿病（10.1%）。

研究的主要終點是從隨機至持續臨床恢復的時間，風險比（HR）兩側95%置信區間（CI）下限>0.8定義為非劣效性。次要療效終點包括截至第28天進展為重度/危重COVID-19或全因死亡的患者比例，COVID-19相關癥狀評分和WHO臨床進展量表評分變化、至持續癥狀消失的時間、SARS-CoV-2核酸陰性時間等。安全性終點包括不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）情況。

根據最終分析結果（截至2022年8月18日），在FAS人群中，VV116與PAXLOVID在“至持續臨床恢復的時間”達到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且VV116組比PAXLOVID組的中位恢復時間更短（4天 vs。 5天）。

FAS人群的至持續臨床恢復時間最終分析結果

VV116組和PAXLOVID組在“至持續癥狀消失的時間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時間”方面表現類似，中位時間均為7天。在每一個預設時間點（第5、7、10、14、28天），VV116組癥狀緩解的患者比例均高于PAXLOVID組。兩組患者均未發生進展為重度/危重COVID-19或死亡。

此外，本研究中約3/4的患者曾接種過新冠疫苗，而此類患者在大多數的研究中會被排除在外，亞組分析結果顯示，VV116和PAXLOVID在接種或未接種疫苗人群中的治療結果無統計學差異。

在安全性方面，VV116比PAXLOVID的安全性顧慮更少。VV116組的AE發生率低于PAXLOVID組（所有級別的AE：67.4% vs。 77.3%，3或4級AE：2.6% vs。 5.7%）。值得注意的是，PAXLOVID與多種藥物存在相互作用（Drug-drug interaction），而VV116不會抑制或誘導主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉運蛋白，因此與合并用藥發生相互作用可能性小。

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