首個(gè)β地中海貧血藥獲批

2019-11-12 08:29:08 家庭醫(yī)生在線

近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Reblozyl（luspatercept-aamt），該藥是一種紅細(xì)胞成熟劑，用于需要定期輸注紅細(xì)胞的β地中海貧血成人患者，治療貧血。

Reblozyl是首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)治療β地中海貧血相關(guān)貧血的藥物，同時(shí)是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲得DA批準(zhǔn)的紅細(xì)胞成熟劑，代表了新一類的療法，通過調(diào)節(jié)紅細(xì)胞成熟后期階段來幫助患者減少紅細(xì)胞輸注負(fù)擔(dān)。需要指出的是，Reblozyl在需要立即糾正貧血的患者中不適用于作為紅細(xì)胞輸注的替代品。

目前，Reblozyl治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）的另一份生物制品許可申請(qǐng)（BLA）正在接受FDA的審查，該BLA申請(qǐng)批準(zhǔn)Reblozyl用于治療骨髓涂片存在環(huán)形鐵幼粒細(xì)胞（ring sideroblast，RS）并且需要輸注紅細(xì)胞（RBC）的極低危至中危骨髓增生異常綜合癥（MDS）相關(guān)貧血成人患者，處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年4月4日。

Reblozyl治療β地中海貧血適應(yīng)癥基于關(guān)鍵性III期BELIEVE研究的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，在輸血依賴性β地中海貧血患者中開展。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，luspatercept治療組患者輸血負(fù)擔(dān)顯著減少。研究數(shù)據(jù)已在2018年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布。

Reblozyl的活性藥物成分為luspatercept，這是一種首創(chuàng)的（first-in-class）紅細(xì)胞成熟劑，可調(diào)節(jié)晚期紅細(xì)胞的成熟。該藥是一種可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域與激活素IIB型受體（ActRIIB）胞外結(jié)構(gòu)域融合而成，作為一種配體陷阱，通過靶向結(jié)合可調(diào)節(jié)晚期RBC成熟的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β超家族的特定配體，減少Smad2/3信號(hào)通路的激活，改善無效紅細(xì)胞的生成，促進(jìn)晚期紅細(xì)胞的成熟，提高血紅蛋白水平。