非典型抗精神病藥獲中國批準(zhǔn)

近日，已在日本提交非典型抗精神病藥物lurasidone HCl（鹽酸魯拉西酮片，英文商品名：Latuda，中文商品名：羅舒達(dá)®）的一份新藥申請(qǐng)，尋求批準(zhǔn)在日本生產(chǎn)和銷售該藥，用于治療精神分裂癥和雙相抑郁癥。

lurasidone（魯拉西酮）是一種非典型抗精神病藥物，由住友制藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。與其他現(xiàn)有的抗精神分裂癥藥物相比，魯拉西酮具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，據(jù)信對(duì)多巴胺D2、5-羥色胺（5-HT2A）、5-羥色胺（5-HT7）受體均具有親和力，在這些受體中具有拮抗作用。此外，魯拉西酮對(duì)5-羥色胺（5-HT1A）受體具有部分激動(dòng)作用，對(duì)組胺H1或毒蕈堿M1受體無明顯的親和力。魯拉西酮在美國和其他國家以商品名Latuda銷售，2018財(cái)年在北美的銷售收入為1845億日元。

在美國，Latuda分別于2010年和2013年獲得FDA批準(zhǔn)治療精神分裂癥的和雙相I型抑郁癥；在2012-2017年期間，Latuda陸續(xù)獲得全球多個(gè)國家批準(zhǔn)這2個(gè)適應(yīng)癥，其中2016年在中國臺(tái)灣和中國香港獲批精神分裂癥、2017年獲中國臺(tái)灣批準(zhǔn)雙相I型抑郁癥。今年1月底，Latuda（羅舒達(dá)®）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于精神分裂癥患者治療。

此次在日本提交的NDA，涉及l(fā)urasidone治療精神分裂癥患者的III期研究JEWEL以及治療雙相I型抑郁癥患者的另一項(xiàng)III期研究ELEVATE的數(shù)據(jù)。這2項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)已分別在2019年1月10日和2017年6月9日發(fā)布。

——JEWEL：是一項(xiàng)多中心、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、雙盲研究，在多個(gè)國家開展（包括日本），評(píng)估了lurasidone治療精神分裂癥患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，采用預(yù)先規(guī)定的主要終點(diǎn)分析，在意向性治療群體（ITT，n=478）中，治療6周后，與安慰劑組（n=233）相比，lurasidone 40mg/天治療組（n=245）在陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總評(píng)分方面相對(duì)基線表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。此外，治療6周后，與安慰劑組相比，lurasidone治療組在臨床總體印象嚴(yán)重程度量表（CGI-S）總評(píng)分方面相對(duì)基線也表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，達(dá)到了研究的次要療效終點(diǎn)。

——ELEVATE：是一項(xiàng)多中心、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、雙盲研究，在亞洲和部分歐洲國家開展（包括日本），評(píng)估了lurasidone治療雙相I型抑郁癥患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，采用預(yù)先規(guī)定的主要終點(diǎn)分析，在意向性治療群體（ITT，n=522）中，治療6周后，與安慰劑組（n=171）相比，lurasidone 20-60mg/天治療組（n=182）在蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）總評(píng)分方面相對(duì)基線表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。lurasidone 80-120mg/天治療組（n=169）與安慰劑組相比MADRS總評(píng)分也顯示出改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。