加拿大評估非典型抗精神病藥的肝衰竭風險

加拿大衛(wèi)生部2015年1月22日發(fā)布了有關(guān)非典型抗精神病藥與肝功能衰竭風險的評估結(jié)果。實施此項評估的原因是有醫(yī)學(xué)文獻指出喹硫平存在誘發(fā)肝功能衰竭的風險。

加拿大目前上市銷售的非典型抗精神病藥包括：阿立哌唑、阿塞那平（asenapine）、氯氮平、魯拉西酮（lurasidone）、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮和齊拉西酮。這些藥物批準的適應(yīng)癥不完全相同，但一般來說，非典型抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙，有時還用于治療抑郁癥。在加拿大，非典型抗精神病藥多為處方藥。喹硫平是最常見的非典型抗精神病處方藥，2012年處方量達到7，054，492。加拿大所有非典型抗精神病藥的處方總量從2008年的10，311，586增加至2012年的14，786，633。

此次評估的證據(jù)包括加拿大的不良反應(yīng)報告、科學(xué)文獻、國際安全數(shù)據(jù)以及在加拿大和其他各國使用此類藥品的經(jīng)驗。

啟動此次評估的直接原因是4例文獻中報道有關(guān)使用喹硫平導(dǎo)致肝功能衰竭的病例（Al Mutairi等，2012；El Hajj等，2004；Li等，2010；Naharci等，2011）。3例已發(fā)表病例（1例來自加拿大，2例來自其他國家）提示喹硫平可能與急性肝功能衰竭相關(guān)，其中2例肝功能衰竭導(dǎo)致了死亡。對于其他非典型抗精神病藥，支持肝功能衰竭與藥品使用有關(guān)的證據(jù)很有限，但氯氮平和奧氮平除外，這兩種藥物誘發(fā)肝功能衰竭的風險已得到了公認，他們的產(chǎn)品信息中對此也有說明。

加拿大衛(wèi)生部已接收到多例疑似與非典型抗精神病藥相關(guān)的肝功能衰竭報告（阿立哌唑=2；阿塞那平=0；氯氮平=16；魯拉西酮=0；奧氮平=3；帕潘立酮=0；喹硫平=3；利培酮=2；齊拉西酮=0）。其中一些病例涉及肝功能的迅速喪失（急性肝功能衰竭）。但是，多數(shù)報告并未提供足夠的信息，故無法進行詳細分析。

世界衛(wèi)生組織全球個案病例不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)（Vigibase）已收錄了一些與非典型抗精神病藥相關(guān)的肝功能衰竭報告（阿立哌唑=15；阿塞那平=4；氯氮平=85；魯拉西酮=0；奧氮平=70；帕潘立酮=15；喹硫平=54；利培酮=34、齊拉西酮=15）。

加拿大衛(wèi)生部得出以下評估結(jié)論：

非典型抗精神病藥的應(yīng)用非常廣泛。與這些藥物使用相關(guān)的肝功能衰竭病例報告相對較少，但是，這些病例均很嚴重，甚至導(dǎo)致患者死亡。當前含氯氮平和奧氮平的藥品的說明書中已包含了有關(guān)肝功能衰竭的風險提示。至于其他的非典型抗精神病藥物，多數(shù)收集到的證據(jù)均涉及喹硫平。

加拿大衛(wèi)生部認為，在按照推薦劑量使用的情況下，喹硫平的總體獲益大于風險，但是加拿大衛(wèi)生部仍然采取了以下風險管理措施：

在2014年4月的《加拿大不良反應(yīng)通告》中發(fā)表了一篇關(guān)于喹硫平與急性肝功能衰竭風險的文章。

肝功能衰竭風險已被添加到喹硫平的說明書中，喹硫平仿制藥生產(chǎn)商也將對其說明書進行更新。

關(guān)于其他6種非典型抗精神病藥（阿立哌唑、阿塞那平、魯拉西酮、帕潘立酮、利培酮和齊拉西酮）的肝功能衰竭證據(jù)非常有限。加拿大衛(wèi)生部將按照慣例，持續(xù)對非典型抗精神病藥的不良反應(yīng)進行監(jiān)測，以識別和評估其潛在危害。