HPV疫苗有望根除癌前病變

預(yù)防性人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗能夠抑制HPV感染，為HPV相關(guān)癌癥預(yù)防帶來了重要進(jìn)步。然而，相當(dāng)一部分女性仍然面臨著出現(xiàn)宮頸癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)，可能是沒有及時(shí)接種，或感染了非疫苗覆蓋亞型HPV的女性，或接種效果不佳……那么，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)癌前病變的女性，我們是否還有干預(yù)措施？

一款治療性HPV疫苗就正在研發(fā)中。近期，由密西根大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，這款疫苗能夠根除已經(jīng)發(fā)生的癌前病變。

雖然高治愈率的手術(shù)仍然是宮頸癌治療的基石，但手術(shù)可能與生殖疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而且仍然有復(fù)發(fā)的可能。同時(shí)，對(duì)于在宮頸癌篩查中發(fā)現(xiàn)持續(xù)感染的女性，目前仍然缺乏治療選擇。顯然，我們還需要新的手段來抗擊HPV相關(guān)疾病。

這款疫苗名為tipapkinogen sovacivec（TS），通過經(jīng)修飾的牛痘病毒載體，來攜帶白細(xì)胞介素-2，以及非致癌形式的HPV 16 E6和E7蛋白。在皮下注射后，TS會(huì)感染周圍細(xì)胞，使其表達(dá)的E6和E7肽遷移至引流淋巴結(jié)并進(jìn)入T細(xì)胞中，從而激發(fā)靶向細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

臨床前和初步臨床研究表明，TS可以讓2/3級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤變消退。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）一般分為CIN1，2 +或3+幾個(gè)等級(jí)，數(shù)字越大，發(fā)展為侵襲性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就越高。CIN 3級(jí)目前被認(rèn)為是侵襲性癌癥風(fēng)險(xiǎn)的最佳預(yù)測(cè)因子。

基于這些積極結(jié)果，研究人員繼續(xù)開展了2期臨床試驗(yàn)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的國際研究，在≥18歲、未曾接受過預(yù)防性HPV疫苗、且病理證實(shí)出現(xiàn)HPV陽性CIN 2/3級(jí)病變的女性中驗(yàn)證TS的效果。研究共納入了192名女性，其中82人僅感染了HPV 16，其余患者則感染了至少2種亞型的HPV。受試者按2：1隨機(jī)分組，分別接受三劑TS疫苗或安慰劑。

研究人員在注射后的第3個(gè)月和第6個(gè)月分別對(duì)這些女性進(jìn)行隨訪，進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和HPV檢測(cè)，隨后以6個(gè)月的間隔持續(xù)隨訪至第30個(gè)月。主要終點(diǎn)為在第一次注射后6個(gè)月時(shí)，HPV 16型單一感染女性的病變消退情況。結(jié)果顯示，6個(gè)月時(shí)：

在HPV 16型單一感染女性中，疫苗組有18%的患者CIN 2/3級(jí)病變都完全消退了，而安慰劑組僅為4%。

在感染HPV 16及其他亞型的女性中，疫苗組CIN 2/3級(jí)病變完全消退的比例也更高（18% vs 8%）。

在感染16型以外HPV的女性中，疫苗仍然加速了CIN 2/3級(jí)病變的消退，疫苗組和安慰劑組完全消退的比例分別為35%和17%。

綜合所有HPV感染的情況而言，疫苗組清除了24%的CIN 2/3級(jí)病變，另外有11.6%的CIN 2/3級(jí)病變減輕。安慰劑組清除和減輕的的病變則分別只有9.5%和11.1%。值得注意的是，疫苗組清除的病變中有21%為CIN 3級(jí)，安慰劑組清除的均為CIN 2級(jí)。也就是說，最可能發(fā)展為侵襲性癌癥的CIN 3級(jí)病變，疫苗的效果顯著優(yōu)于機(jī)體自發(fā)改善。