安理申獲批用于重度阿爾茨海默氏癥

2017-12-15 09:49:13 家庭醫生在線

日本藥企衛材（Eisai）近日宣布，神經病學藥物Aricept（donepezil hydrochloride，鹽酸多奈哌齊，商品名：安理申）獲中國食品和藥品監督管理總局（CFDA）批準額外適應癥，用于重度阿爾茨海默氏癥（AD）的治療。此次批準，使Aricept成為中國首個涵蓋輕度至重度AD寬適應癥的AD對癥治療藥物。

AD是一種進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空感覺損害、執行功能障礙，以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征，病因迄今未明。此癥不僅患者備受折磨，還給家屬和社會造成沉重負擔。目前，該病只能通過藥物緩解大腦萎縮，還沒有治愈的方法，確診后的平均生存期為10年。

基于龐大的人口基數，我國AD患者人數已居世界第一，目前大約有600萬AD患者。此外，隨著人口的逐漸老齡化，AD患者的數量也在逐步增加，預計未來會大幅度增長。

Aricept是第二代中樞性乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，該藥是一款具有高度選擇性、可逆性的AD治療藥物。Aricept通過增強膽堿能神經的功能發揮治療作用，能可逆性抑制AchE引起的乙酰膽堿水解，從而提高受體部位的乙酰膽堿濃度；除此之外，Aricept可能還有其他機制，包括對神經遞質受體或鈣通道的直接作用。

CFDA批準Aricept治療重度AD，是基于在中國開展的一項III期臨床研究Study 339的數據。該研究是一項24周、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，在中國38家醫院開展，共入組了313例重度AD中國患者，評估了Aricept（10mg，每日1次）的療效和安全性。該研究中患者以1：1的比例隨機分配至Aricept治療組（n=157）或安慰劑治療組（n=156）。Aricept治療組在前6周每日服用5mg劑量Aricept，在其余18周每日服用10mg劑量Aricept。研究的主要終點是治療第24周時嚴重損害量表（SIB，評估嚴重受損的認知功能）得分相對基線的變化，次要終點是治療第24周時臨床印象變化量表（CIBIC-plus，通過對患者及其照料者的訪談評估整體功能）得分和簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE，評估認知功能）得分相對基線的變化。

數據顯示，在治療第24周，與安慰劑組相比，Aricept治療組SIB得分相對基線的變化實現了統計學意義的顯著改善（2.9 vs -2.0，差異=4.8，95%CI：1.56-8.08，p=0.004），達到了研究的主要終點。次要終點方面，在治療第24周時，與安慰劑組相比，Aricept治療組CIBIC-plus得分相對基線實現了統計學意義的顯著改善（差異=-0.4，95%CI：-0.66-0.03，p=0.04），表明Aricept治療組相對安慰劑組具有臨床意義的改善，但在另一個次要終點MMSE得分方面未表現出統計學顯著差異。

安全性方面，Aricept治療組不良事件發生率為26.7%，最常見的4種不良事件分別為心動過緩（5.7%）、食欲減退（4.5%）、QT間期延長（3.8%）、頭暈（3.2%）。29例患者發生嚴重不良事件（SAE），Aricept治療組11例，安慰劑組18例（p=0.08），大多數SAE被認為與治療藥物不相關。