強生向FDA申請靶向抗癌藥Darzalex擴大適應癥

2017-12-06 09:39:41 家庭醫生在線

美國醫藥巨頭強生（JNJ）旗下楊森生物科技公司近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了靶向抗癌藥Darzalex（daratumumab）的一份補充生物制品許可（sBLA）。該sBLA目的是尋求擴大Darzalex現有的適應癥，將Darzalex聯合硼替佐米（bortezomib，一種蛋白酶體抑制劑[PI]）、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合自體干細胞移植（ASCT）的新診多發性骨髓瘤（MM）患者的治療。如果獲批，這將是Darzalex在美國市場的第5個適應癥，同時也是首個一線治療適應癥。

楊森腫瘤學全球醫療事務副總裁Mark Wildgust表示，將Darzalex添加至這種標準護理方案，將為新診MM患者群體提供一種非常重要的、對延長緩解具有臨床意義影響的治療選擇。作為申請的一部分，楊森已請求FDA給予優先審查。FDA將在60天內通知楊森是否授予優先審查。優先審查是FDA創立的一個新藥審查通道，授予能夠在治療、診斷或預防疾病方面與已上市藥物相比具有顯著改善的藥物，獲得優先審查資格的藥物，FDA將給予加速審查并在6個月完成審查，而非標準的10個月。

此次sBLA的提交，是基于III期臨床研究ALCYONE（MMY3007）的數據。該研究評估了Darzalex與硼替佐米、馬法蘭、潑尼松聯合用藥的療效和安全性。來自該研究的數據將在12月9-12日在美國亞特蘭大舉行的第59屆美國血液學會（ASG）年會上公布。

在美國，Darzalex于2015年11月首次獲批，作為一種單藥療法用于既往接受至少3種方案（包括一種PI和一種免疫調節劑[IMiD]）治療失敗的MM患者，以及對PI和IMiD均難治的MM患者。2016年11月，Darzalex的2種三聯方案（聯合來那度胺和地塞米松，聯合硼替佐米和地塞米松）獲FDA批準，用于既往接受過至少一種療法的MM患者。2017年6月，Darzalex的另一種三聯方案（聯合泊馬度胺和地塞米松）獲FDA批準，用于既往接受過至少2種療法的MM患者，包括來那度胺和一種PI。

Darzalex是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合多發性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環境中的免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。

Darzalex是強生大力開發的一款產品，除了多發性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、漿細胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）等。

今年1月初，腫瘤免疫治療巨頭百時美施貴寶（BMS）與強生達成戰略合作，調查PD-1免疫療法Opdivo聯合Darzalex治療血液學惡性腫瘤和多種實體瘤，包括多發性骨髓瘤（MM）、非小細胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、結直腸癌（CRC）、三陰乳腺癌（TNBC）和頭頸部癌。此次合作，將進一步加快雙方在血液學腫瘤和實體腫瘤領域的迅速擴張。